CAR - T细胞疗法研究的飞跃
在癌症免疫治疗中,患者自身免疫系统中的细胞被激活来攻击癌细胞。CAR - T细胞疗法是最近针对癌症的免疫疗法中最重要的进展之一。
在CAR - T细胞疗法中,从患者体内提取T细胞基因改造:一个嵌合抗原受体(CAR)通过病毒载体进入细胞,帮助T细胞更好地识别和杀死癌症细胞.当抗原受体细胞在患者细胞中识别出所需的表面结构时,它们开始繁殖并杀死细胞靶细胞.
CAR - T细胞疗法于2018年被引入芬兰,这种治疗形式已被用于支持白血病和淋巴瘤患者。
到目前为止,CAR - T细胞治疗实体肿瘤的应用一直很困难:当癌症类型与任何特定的表面结构不相关时,仅针对肿瘤进行治疗是很困难的。在许多类型的癌症中,肿瘤表面有大量的特定蛋白质,但由于这种蛋白质在正常组织中数量也很低,CAR - T细胞疗法无法区分目标蛋白质水平。这就是为什么转基因细胞会迅速攻击健康细胞和器官,从而导致与治疗相关的致命不良反应。
一项研究最近发表在科学杂志发现了一种将CAR - T细胞疗法应用于实体肿瘤的解决方案:通过合作,美国和芬兰的研究人员发现了一种编程CAR - T细胞的新方法,使它们只杀死癌细胞,只留下与癌细胞具有相同标记蛋白的健康细胞。
基于超灵敏识别HER2细胞的新技术,进一步研究正在进行中
HER2是一种乳腺癌、卵巢癌和腹部癌症的特征性蛋白质。该蛋白也可以大量出现在肿瘤细胞表面,这是因为基因扩增的结果,HER2的表达可以在肿瘤中成倍增加。
研究人员开发的一种新的CAR - T细胞工程技术是基于HER2阳性细胞的两步鉴定过程。得益于工程技术,研究人员能够产生一种反应,即CAR - T细胞只杀死癌症组织中的癌细胞。
“我们的解决方案需要初步识别与癌症相关的表面结构。当诱导CAR构造的初步识别能力被调整到需要一个亲和力赫尔辛基大学病毒学教授Kalle Saksela说:“这与CAR用于指导杀死这些细胞的亲和力不同,可以在这个控制杀伤T细胞功能的两步‘电路’中编程,根据细胞表面靶蛋白的数量来区分细胞的极其精确的能力。”
这项技术应用的进一步研究已经在进行中。博士后研究员Anna Mäkelä,在Saksela教授的实验室工作,正在协调一个由芬兰科学院资助的项目,研究CAR - T细胞疗法在各种癌症类型及其表面结构上的使用。
“我们对这些结果感到非常兴奋,我们目前正在开发这项技术,以便它可以用于治疗卵巢癌。随着工作的进展,目标是将技术本身和CAR结构的靶向分子更广泛地应用于恶性实体肿瘤。我们的目标是开发“多弹头导弹”,对抗癌症细胞会发现很难产生耐药性,”Mäkelä说。
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