研究人员在一些癌症幸存者身上发现了持久免疫反应背后的细胞证据

一些黑色素瘤患者对免疫治疗反应非常好，经历了深刻和持久的肿瘤消退。这些患者中的一小部分还会产生对正常黑素细胞(产生黑素瘤的细胞)的自身免疫，这种现象被称为白癜风。患有白癜风的黑色素瘤幸存者长期以来被认为是一个特殊的群体，具有突出的预后，以及被称为T细胞的免疫系统细胞的强烈反应。

达特茅斯和达特茅斯-希区柯克的诺里斯棉花癌症中心(NCCC)的免疫治疗研究人员，由玛丽·乔·特尔克博士和外科肿瘤学家克里斯蒂娜·安赫尔斯医学博士(现在密歇根大学)领导，发现了T细胞被称为记忆T细胞的细胞在白癜风的黑色素瘤幸存者体内产生，并能在肿瘤消失后数年继续发挥作用。

特克说:“我们正试图了解对免疫治疗有良好反应的患者对癌症的免疫反应是如何长时间持续的。”“我们的研究旨在发现T细胞去了哪里，它们做了什么，以及它们在这些患者体内能存活多久。一些T细胞持续时间很短，但另一些，被称为记忆T细胞，可以持续数年。这项工作的目的是了解记忆T细胞是如何在这些患者体内产生的。”

Turk's和Angeles的研究发现，进入黑色素瘤肿瘤的T细胞也有进入白癜风患者皮肤的趋势;皮肤聚集的肿瘤相关T细胞比血液聚集的更集中;黑色素瘤肿瘤中的T细胞在基因和分子上都与白癜风皮肤中的T细胞非常相似。根据这些发现，研究小组确定了一个新的“常驻记忆”(TRM)细胞子集，定位于患者的皮肤和肿瘤并产生高水平的细胞因子干扰素。TRM-IFNγ细胞有一种独特的基因表达谱，或“特征”，在黑色素瘤患者中发现，这些患者比那些没有这种特征的患者存活的时间更长。Turk和Angeles发现，浸润肿瘤的T细胞具有与之匹配的克隆伴侣或子细胞，这些细胞在患者的皮肤和血液中持续存在长达9年。

该研究小组的发现题为“常驻和循环记忆T细胞在人体中持续数年。黑色素瘤患者对免疫治疗有持久的反应自然癌症。之前没有研究证明细胞对癌症有这种长寿免疫力。科学家、外科医生和肿瘤学家之间的广泛合作需要在几年的时间里从黑色素瘤患者身上采集肿瘤、血液和皮肤。患者样本分析使用最先进的技术称为单细胞RNA测序和T细胞受体测序。

这些研究是用一种被称为细胞毒性T细胞或“CD8”T细胞进行的。Turk和Angeles接下来想要了解的是，辅助病人或“CD4”T细胞是否也有类似的特征，以及除了白癜风之外的皮肤炎症患者是否也产生了类似的免疫力，比如皮疹。该团队还将调查不同类型的免疫治疗如何影响他们发现的新细胞群。

“发现T细胞可以持续数年皮肤血液和理解是什么定义了这种持久的免疫反应黑素瘤患者将导致更好的治疗设计来实现这种反应，”特克说。

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