戒烟药物可治疗女性帕金森氏症

德克萨斯A&M大学医学院的研究人员最近发现金雀花苷——欧洲常用的一种戒烟药物——可以减少女性多巴胺神经元的流失。这些发现为使用该药治疗女性帕金森氏症或阻止其发展提供了潜在的证据。

神经科学与实验治疗学系助理教授拉胡尔·斯里尼瓦桑(Rahul Srinivasan)实验室的研究生萨拉·萨拉特(Sara Zarate)和高丽·潘迪(Gauri Pandey)是这项研究的共同第一作者。他们的研究结果发表在神经化学杂志。

全世界大约有1000万人患有帕金森氏症，这是一种神经退行性疾病，会导致各种症状，包括行走困难、颤抖、颤抖和其他与运动无关的症状。当一个人大脑中至少50%的多巴胺神经元死亡或受损时，这些症状就会开始出现。目前，帕金森病还没有治愈方法，也没有治疗方法可以阻止或防止人体运动所需的多巴胺神经元的丢失。

大约十年前，Srinivasan对试图理解为什么吸烟者和营养烟草慢性上的吸烟者和人的人患上促进帕金森病的风险较低。

“基于流行病学研究，这种现象已被众所周知，大约60年来，“Srinivasan说。”但人们真的不明白为什么，因为烟草和烟雾含有如此多的不同化学品。其中一种化学品显然是尼古丁，并解释了烟草和香烟烟雾的上瘾性质。因此，我开始研究尼古丁对帕金森病的这种保护作用的潜在作用。“

由于尼古丁有严重的副作用，很难在人类和动物身上进行使用尼古丁的试验，斯里尼瓦桑决定测试金堇碱作为尼古丁的替代品。Cytisine是一个吸烟药物具有类似尼古丁的特性，但对人体几乎没有副作用。

斯里尼瓦桑说:“金雀花碱能与目标受体结合，但不能像尼古丁那样有效地激活它们。”“它使受体‘被占据’并‘陪伴’到神经元表面。因为金雀花碱是一种天然化合物，可以免费获得，也很便宜，所以我决定在动物模型看看它是否有效"

在实验期间，团队在动物模型中人为诱导帕金森病。在此期间，它们要么给它们盐水（盐水）或细胞苷。然后，研究人员进行了一系列行为实验，以便看出对给予细胞素的动物模型有任何一种保护作用。

他们的发现表明，在减少帕金森行为和减少多巴胺神经元丢失的数量方面都有保护作用。然而，金雀花碱的保护作用只在雌性动物模型中发生，而在雄性动物模型中没有发生。他们发现金雀花碱和雌激素产生比金雀花碱更强的保护作用，而且没有雌激素。这就解释了为什么这种效应只发生在雌性动物模型中，因为雄性没有可观数量的雌激素。

尽管他们的研究结果目前只适用于女性，斯里尼瓦桑希望也能为男性和绝经后的女性找到解决方案。

“真正有趣的是，存在的非女性化化合物已经开发并正在研究，现在可以激活雌激素激活的受体，”Srinivasan说。“现在的目标是了解雌激素如何触发女性动物模型中的保护。一旦我们完全理解这种组分，我们就可以引入这些非女性化雌激素类似物，并且我们将可能有细胞的组合治疗和非- 偏见男性的雌激素类似物。“

Srinivasan和他的团队的下一步是巩固和证实雌激素的作用，特别是对帕金森病的保护作用。

“在它的脸上，这种药物准备今天在帕金森的女性中使用，但对于所有药物而言，您无法获得药物的批准，直到您理解实际药物的机制是什么，即我们下一步，“Srinivasan说。“本第一次论文是对帕金森病的保护作用和潜在机制的描述。下一步是钉住这一切发生的机制，雌激素的作用具体。一旦我们这样做，我们将使用更年期或细胞内的女性的细胞苷与男女和女性的非女性化雌激素类似物联合，包括更年期后的女性。“

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