儿童癌症起源恶性横纹肌瘤发现

恶性横纹肌瘤(MRT)是一种罕见的儿童癌症，其起源的第一个证据已经被Wellcome Sanger研究所、荷兰Princess Máxima儿童肿瘤中心的研究人员及其合作者发现。

该研究于今天(2021年3月3日)发表在自然通讯他发现MRT起源于神经嵴的发育细胞，这些细胞的成熟被遗传缺陷所阻碍。该团队还确定了两种可以用来克服这种障碍和恢复的药物正常的发展为这种疾病的新疗法带来了希望。

恶性横纹肌瘤(MRT)是一种罕见的软组织癌，主要影响婴儿。尽管这些肿瘤可能发生在身体的任何部位，但它们通常形成于肾脏和大脑。捷运是儿童癌症中预后最差的一种。

MRT的罕见，在英国每年只有4-5例，加上它的侵略性，使临床试验极其困难。到目前为止，MRT的起源尚不清楚，目前也没有可靠有效的治疗方法。这项新研究试图发现MRT的根源，希望找到治疗该疾病的新方法。

在这项研究中，在威康桑格研究所对两例MRT患者的全基因组进行了测序，并对相应的正常组织进行了测序。研究人员随后进行了系统发育分析体细胞突变在病变和健康组织中，为了“重建”正常和异常发育的时间线。

通过分析，确定了捷运的发展起点祖细胞由于SMARCB1基因的突变，它们正在变成雪旺细胞，一种在神经嵴中发现的细胞类型。这种突变阻碍了这些细胞的正常发育，进而形成MRT。

随后，公主Máxima儿童肿瘤中心的研究人员将完整的SMARCB1基因插入患者来源的MRT类器官(在实验室中从患者原始肿瘤生长的人工肿瘤)，以成功克服阻止正常发育并导致癌症的成熟阻滞。基于这些实验中对单细胞mRNA的分析和预测，研究人员随后确定了两种克服成熟障碍的现有药物，从而可用于治疗MRT儿童。

来自公主Máxima儿童肿瘤中心的研究联合第一作者Jarno Drost博士说:“能够第一次确定恶性横纹肌瘤(MRT)的来源是能够治疗这种疾病的重要一步，但确认有可能克服导致这些肿瘤的基因缺陷是令人难以置信的兴奋。”事实上，已有两种我们认为可以用于治疗这种疾病的药物给了我们希望，我们可以改善被诊断为MRT的儿童的结果。”

儿童癌症和白血病小组主席理查德·格伦迪教授说:“很高兴看到这项合作研究对目前预后不佳的儿童癌症产生了高度可翻译的结果。它强调了国家肿瘤银行系统的显著好处，该系统可以收集更罕见的肿瘤，反过来，通过监督该资源的CCLG生物研究委员会的同意，这些珍贵的组织可以得到最佳利用。如此有意义的结果给患有恶性横纹肌的儿童带来了新的希望肿瘤(捷运)。”

捷运仍然是一个癌症结果非常糟糕，而且目前还没有什么新的治疗方法。本研究利用最先进的定量和实验方法，确定一种潜在的MRT新治疗方法。

这项研究的联合第一作者、来自威康桑格研究所的Sam Behjati博士说:“我们在2019年底开始对恶性横纹肌瘤的起源进行研究，所以我们在短短一年多的时间里就从假设到起源的发现，再到疾病的可能治疗方法。从类器官技术到单细胞mRNA测序，再到药物筛选数据库，这一切都得益于我们现有的所有前沿工具。我希望这项研究将成为发现其他儿童癌症起源的蓝图，并最终为受这些可怕疾病影响的儿童带来更好的结果。”

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