胆固醇可能是治疗阿尔茨海默病和糖尿病的新疗法的关键

亚利桑那健康科学大学的一名研究人员检查了胆固醇在阿尔茨海默氏病和2型糖尿病中的作用，以确定一种可能有助于调节大脑胆固醇水平的小分子，使其成为阿尔茨海默氏病潜在的新治疗目标。

Alzheimer疾病没有已知的治疗方法，这影响了美国超过550万人。在过去的十年中，科学家们发现越来越多的证据表明2型潜在原因糖尿病和阿尔茨海默病的疾病。

当胰岛素从血液中清除葡萄糖的效率降低时，就会出现2型糖尿病，从而导致高血糖，从而导致异常胆固醇水平。类似的情况也发生在阿尔茨海默氏症中，但影响的不是整个身体，而是大脑的局部影响。

“阿尔茨海默氏症和糖尿病有许多共同的原因，”Gregory Thatcher博士说，他是亚利桑那大学药学院药理学和毒理学教授，也是新命名的R. Ken和Donna Coit捐赠药物发现主席。“我们的目标是开发一种识别化合物的方法，以抵消导致阿尔茨海默氏症和2型糖尿病的许多有害变化。”

这篇论文，“发现非脂质体ABCA1诱导化合物有潜在的阿尔茨海默病和2型糖尿病，”发表在杂志上ACS药理学和转化科学。

当胆固醇由于胰岛素抵抗力或其他因素，身体开始称为反向胆珠转运的方法，在此期间特定分子将过量的胆固醇带入肝脏以排出。载脂蛋白E（Apoe）是逆转胆固醇转运中涉及的蛋白质之一。

APOE也是阿尔茨海默病和相关痴呆的最强危险因素基因，也是2型糖尿病和心血管疾病的独立危险因素。同样，另一种胆固醇转运体——atp结合盒转运体A1 (ABCA1)的活性降低，与心血管疾病、2型糖尿病和阿尔茨海默病的风险增加相关。

“当大多数人意识到所谓的‘好胆固醇撒切尔博士说:“我们认为，‘坏胆固醇’和‘坏胆固醇’与心脏病发作和中风风险有关，这些宽泛的概念也适用于健康的大脑。”撒切尔博士20多年来一直致力于开发治疗阿尔茨海默氏症的先进疗法。“将胆固醇转移到身体需要的地方，对许多生理过程都有积极影响，还可以帮助清除积聚在大脑中的错误折叠蛋白质。”

提高ABCA1的活性有望积极影响胰岛素信号，减少大脑炎症，使其成为治疗2型糖尿病和阿尔茨海默氏症的潜在疗法疾病。在这项研究中，撒切尔博士和研究团队设计了一种方法，以识别能够改善ABCA1在体内功能的小分子，同时避免对肝脏产生不良影响。

在3月20日在期刊上的论文中EBioMedicineThatcher博士的团队专注于一种特殊的小分子CL2-57，因为它能够刺激ABCA1活性，并对肝脏和血浆甘油三酯产生积极影响。这种化合物的使用显示了改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，以及减少体重增加，以及其他有益的效果。

他们未来的研究将寻求改善小分子的特性，以增加大脑中的水平。他们的长期目标是了解哪些患有阿尔茨海默氏症和痴呆症的认知和神经精神症状的患者将从这种治疗中受益。

撒切尔博士说:“在COVID-19大流行期间，我们听说养老院的死亡人数越来越多，重要的是要记住，阿尔茨海默氏症和相关的痴呆症是老年人搬到养老院的主要原因。”“想象未来的健康寿命，尤其是健康大脑的寿命得到延长，这是一件好事;也许这比寿命更重要。”

---

---