在胰腺癌的发展过程中，胶原蛋白起着保护作用

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员的一项新研究报告称，与长期的观点相反，癌症相关的成纤维细胞产生的I型胶原并不促进癌症的发展，而是在控制胰腺癌的进展中起保护作用。这一新的理解支持了支持胶原蛋白的新治疗方法，而不是抑制它。

研究发现胶原蛋白工作在肿瘤微环境停止产生免疫信号，称为趋化因子，导致抑制抗-肿瘤免疫反应。当胶原蛋白丢失时，趋化因子水平增加，而且癌症被允许更快地生长。该研究今天发表了癌症细胞。

癌症生物学主席、资深作者Raghu Kalluri医学博士说:“几十年来，胶原蛋白是肿瘤微环境中研究最深入的组成部分，但它的确切作用仍不清楚。”“现在，我们知道这是身体癌症防御策略的一部分。如果我们能更好地理解这个策略，即使它可能不是最理想的，我们就能努力增强我们身体的自然防御，从而产生治疗效果。”

胶原蛋白，人体中最丰富的蛋白质，是由一类细胞称为成纤维细胞，主要存在于骨骼、肌腱和皮肤中。在肿瘤发生的过程中，这种蛋白质也会聚集在肿瘤内部和周围癌症发展Kalluri解释说，致假设研究人员有助于促进肿瘤生长，转移或耐药性。

为了调查这些可能性并澄清胶原蛋白的作用，研究团队创建了一种小鼠模型，其中胰腺癌发育期间癌症相关成纤维细胞不会产生胶原蛋白。在基因上删除这些细胞中的胶原蛋白，称为肌纤维细胞，在肿瘤微环境中不存在超过50％的总胶原蛋白。

随着胶原蛋白减少，胰腺癌生长加速，小鼠的总生存率显着下降，表明胶原蛋白在阻断癌症进展方面发挥着重要作用。

研究人员进一步了解胶原蛋白如何影响肿瘤发展。在患有胶原蛋白的肿瘤中，癌细胞产生更高水平的趋化因子，已知吸引骨髓源性抑制细胞(MDSCs)，一种抑制抗肿瘤免疫反应的免疫细胞。

事实上，研究人员发现，胶原缺乏肿瘤有更多的MDSCs和更少的免疫细胞，如T细胞和B细胞，这可以启动有效的抗肿瘤反应。有趣的是，通过靶向治疗阻断趋化因子信号活性逆转了这些肿瘤的免疫图谱，减缓了肿瘤的进展，使其回到与对照组相似的水平。

“这有点令人惊讶，因为我们认为胰腺癌作为免疫监测差的癌症 - 用免疫抑制肿瘤微环境，”Kalluri说。“然而，本研究表明，免疫系统实际上是控制胰腺的肿瘤生长在某种程度上，当胶原蛋白丢失时，我们看到一个更有害的免疫抑制肿瘤微环境。”

注意到胰腺癌是最具侵略性的肿瘤类型之一，其结果差，Kalluri承认本身可能不是一个特别有效的防御机制，但它表明我们的身体正在做他们可以控制癌症发展的事情。

他将身体对刹车有缺陷的汽车的回应。汽车不能像良好的制动器一样高效地停下来，但它比一辆没有制动器的汽车更好。

Kalluri解释说，现在挑战是，通过增加胶原蛋白水平或促进胶原蛋白的下游效果来确定修复这些制动器的治疗策略，以进一步加强抗肿瘤反应。探索这些策略将是Kalluri团队未来工作的重点。

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