三种可能有效对抗COVID-19的常见抗病毒药物
一个国际研究团队发现,三种常用的抗病毒和抗疟药物在体外可以有效防止导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒的复制。这项工作还强调了对多种细胞系进行化合物测试以排除假阴性结果的必要性。
该团队包括来自北卡罗莱纳州立大学和协作制药公司的研究人员,研究了三种药物抗病毒药物已被证明对埃博拉和马尔堡病毒有效的药物:替洛酮、阿那平和吡咯那定。
“我们正在寻找可以阻止病毒进入细胞进入细胞的化合物,”合作医药和研究的共同女性教师高级科学家Ana Puhl说。“我们选择了这些化合物,因为我们知道成功对埃博拉成功行动的其他抗病毒药人也是SARS-COV-2的有效抑制剂。”
将化合物对SARS-COV-2的体外测试,以及普通冷病毒(HCOV 229E)和鼠肝炎病毒(MHV)。研究人员利用各种细胞系代表了SARS-COV-2感染的潜在目标人体。他们用不同的病毒感染细胞系,然后看着化合物在细胞中预防病毒复制的程度。
将结果与化合物的有效性混合,这取决于它们是否用于人源细胞系与猴衍生的细胞系,称为VERO细胞系。
“在人类来源的细胞系中,我们发现所有这三种化合物的作用与瑞德西韦相似,瑞德西韦目前被用于治疗COVID-19,”北卡罗来纳州立大学生物学副教授、该研究的合著者弗兰克·斯科勒(Frank Scholle)说。“然而,它们在Vero细胞中根本不起作用。”
合作制药公司(collaboration Pharmaceuticals)首席执行官、该研究的通讯作者之一肖恩•埃金斯(Sean Ekins)表示:“研究人员在最初测试这些化合物对抗埃博拉病毒时看到了类似的结果。”“它们对人类来源的细胞系有效,但对Vero细胞无效。这很重要,因为Vero细胞是标准模型用于此类测试。换句话说,不同的细胞系可以具有与化合物的不同响应。它指出了在许多不同中测试化合物的必要性细胞系排除错误的否定。“
下一步的研究包括测试化合物的有效性小鼠模型并进一步了解他们如何抑制它们病毒复制。
“这里的一个更有趣的发现是这些化合物不仅可以防止病毒可能与细胞有可能结合,而是因为这些化合物作用于溶酶体,因此它们也可能抑制病毒活性,”Puhl说。“对于正常细胞功能很重要的溶酶体,被病毒进入并退出细胞的病毒。所以,如果该机制被扰乱,它就无法感染其他细胞”。
“同样有趣的是,这些化合物不仅对SARS-CoV-2有效,对相关冠状病毒也有效,”斯科勒说。“随着新型冠状病毒的出现,它可以让我们在治疗方面领先一步。”
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