CRISPR研究发现了在癌症转移到肺部过程中起关键作用的基因

已经显示出以前没有与癌症相关联的基因在对肺部的某些癌症的扩散中发挥关键作用，惠康桑格研究所的科学家的新研究表明。该团队发现，当基因LRRN4CL在小鼠中过于表达时，皮肤癌黑色素瘤更可能转移到肺部。

该研究今天发表（2021年3月23日）通信生物学此外，还证实，LRRN4Cl的过表达与结肠，乳腺和膀胱癌转移到肺部。

有几个因素使LRRN4CL成为有吸引力的药物目标。它编码在表面上发现的蛋白质癌细胞，使毒品更容易瞄准毒品。并且因为它在体内其他地方的低级表示，因此可以靶向LRRN4Cl而不会对患者产生严重的副作用。

转移是当癌症通过血液和淋巴系统从一个器官传播到身体的其他部位时。一次癌症细胞是移动的，它们可以在其他器官中扎根并形成次级肿瘤，最常见于肺部。

转移使癌症更加难以治疗，并且与患者的结果较差。转移是黑素瘤的原因，这是约5％的皮肤癌症，也占大多数皮肤癌症死亡。而基础细胞皮肤癌，这是疾病最常见的形式，很少蔓延，很少危及生命。

在这项研究中，惠康桑格研究所的科学家们旨在识别基因与基因的正常功能相比，其过度表达的过度表达 - 导致黑素瘤细胞扩散到小鼠肺部的能力增加。

它们在编码细胞表面上的蛋白质的基因上进行了一种CRISPR激活（CRISPRA）筛网，逐一促进基因的表达水平，观察其具有效果。

该团队发现基因LRRN4CL的过表达提高了小鼠和人黑色素瘤细胞转移到肺部的能力。他们还测试了结肠，乳腺和膀胱癌的细胞模型，证实了LRRN4CL在所有这些中转移到肺部的作用。这是LRRN4CL第一次与癌症相关联。

“转移是一种复杂的现象，并且转移细胞取决于原始癌症类型，继发性肿瘤位置甚至患者的年龄具有不同的特征。然而，我们的研究结果表明，当转移性癌症时细胞皮肤，结肠或乳房表达高水平的LRRN4CL，它使它们唯一能够生存和生长肺“来自Wellcome Sanger Institute的论文第一作者Louise Van der Weyden博士说。

研究人员还检查了患者肿瘤的基因表达数据库，发现LRRN4CL表达升高的黑色素瘤与较差的患者预后相关。

“我们的研究结果表明，减少LRRN4CL基因的表达可以有助于预防肺部转移，这已经使其成为潜在的药物靶标。添加的奖金是该基因在身体其他地方的别处非常低的水平表达，因此希望瞄准LRRN4CL对患者没有严重的副作用，“Anneliese博士说，来自Wellcome Sanger Institute的文件作者。

编码细胞表面蛋白质的基因通常是有吸引力的药物靶标，因为该药物仅需要将药物输送到细胞的外部而不是内部，使药物设计更薄。

“在这项研究之前，没有任何科学文献将LRRN4CL基因与癌症联系起来，更没有证据表明它在转移中发挥了如此关键的作用。CRISPR屏幕的部分力量在于，它们不需要一个明确的假设就能产生新的见解。这是一个重要的发现，标志着LRRN4CL是一个有前途的药物靶点，有助于防止癌症向肺部扩散，改善患者的预后，”戴夫·亚当斯博士说，
来自Wellcome Sanger Institute的论文的高级作者。

在最近发表的额外工作中自然通信，该团队使用组合Crisprpr筛选来定义代表黑色素瘤中治疗靶标的基因对，从而提供额外的靶向治疗这种复杂疾病。

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