深度免疫分析显示有MIS-C的儿童的显着免疫激活

我们首次深入研究了儿童多系统炎症综合征(misc)患者的免疫系统是如何表现的，费城儿童医院(CHOP)和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania)的研究人员发现，患有COVID-19的儿童免疫系统高度活跃，在很多方面与患有严重COVID-19的成年人更相似。研究结果今天发表在科学免疫学研究表明，更好地了解misc患者的免疫激活不仅有助于更好地治疗这些患者，也有助于改善成人重症COVID-19患者的治疗。

“这项研究表明，患有misc的儿童极大地激活了免疫，特别是当涉及到CD8 T时细胞但是，一旦患者开始临床改善，这种激活消退了，“劳拉Vella，MD，博士说，在Chop和第一个作者的第一个作者中出席医生。”我们的调查结果提供了广泛的免疫基础为了了解这种新的SARS-COV-2相关炎症综合征的发病机制和恢复，对成人疾病的潜在影响。“

儿科医生首次确认misc是在2020年4月儿科患者开始出现炎症反应，包括发烧、胃肠不适和心源性休克。该综合征被认为是SARS-CoV-2感染后的并发症，其临床表现与川崎病相似，特别是血管受累，但在关键方面与川崎病不同，包括独特的临床、炎症和自身抗体特征。该综合征还缺乏成人和儿童COVID-19典型的呼吸并发症。然而，直到这一点，驱动MIS-C的免疫特征仍然鲜为人知。

为了更好地了解MIS-C背后的免疫学，研究人员从4月和6月到2020年4月和6月之间接受Covid-19或Mis-C的患者收集了血液样本。它们分析了200多个免疫参数，包括血清素和血浆细胞因子数据，并将这些数据与来自成人Covid-19患者的样品进行了比较，回收成人Covid-19受试者和健康成人。

研究人员发现患有misc的儿童具有高度升高的T细胞，特别是CD8 T细胞和高度激活的血管巡逻CD8 T细胞亚群。这些血管巡逻CD8 T细胞可能在控制持续或重新激活病毒感染方面发挥作用，也与心血管疾病有关，这可能与在这些患者中观察到的血管症状有关。研究人员发现，misc患者的血管巡逻CD8 T细胞都很高，也需要血管活性支持，d -二聚体升高，血小板减少。研究人员在患有急性COVID-19的儿科患者和大多数成年COVID-19患者中观察到的CD8 T细胞水平的升高远远超过了他们的观察，但随着临床改善，misc患者的CD8 T细胞水平下降。

该研究还强调，与急性儿科COVID-19和已解决的成人疾病相比，misc患者的B细胞反应存在偏倚。misc患者对SARS-CoV-2的血清检测几乎普遍呈阳性，这意味着自感染以来已经有足够的时间产生抗病毒抗体并被检测出来。急性COVID-19的儿童和成人患者血清未呈阳性，这与misc是SARS-CoV-2感染后的延迟事件的观点一致。然而，尽管misc是一个延迟事件，研究人员发现misc患者的浆母细胞(即未成熟的浆B细胞)升高，而从COVID-19康复的成人的浆母细胞在症状消退两到三周后恢复到基线水平，尽管一部分COVID-19住院成年患者血浆母细胞水平持续升高。

研究人员提出了MIS-C免疫发病机制的三个可能驱动因素:(1)持续激活的适应性免疫反应，由SARS-CoV-2抗原驱动;(2)在首次感染SARS-CoV-2后2至3周发生的附加触发，如病毒定位于一种新的组织类型或继发感染;或者(3)自体免疫反应。需要更多的研究来调查这些潜在的情况。

“SARS-CoV2感染可导致广泛的临床和免疫学结果，”免疫学研究所所长、该研究的高级作者E. John Wherry博士说。“对儿童COVID-19患者使用‘免疫健康’图谱方法不仅确定了儿童misc疾病表现的独特特征，而且通过研究misc患者获得的见解可能为儿童和成人COVID-19提供新的治疗机会病人。"

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