糖尿病药物可能是对艾滋病毒的新武器

由UNC医学院的科学家领导的一支球队发现了辅助逆转录病毒HIV的重要脆弱性，并且在临床前实验中显示了一种广泛使用的糖尿病药物二甲双胍，似乎能够利用这种脆弱性。

科学家们，他们的研究发表在自然免疫学，发现HIV病毒，当它感染时免疫细胞称为CD4 T细胞，通过提高细胞的化学能源的关键过程，帮助燃料自身复制。他们也发现了糖尿病药物二甲双胍抑制相同的方法，从而在细胞培养和小鼠实验中抑制这些细胞中的HIV复制。

“这些研究结果表明，二甲双胍和其他降低T细胞代谢的药物可能是治疗艾滋病毒的辅助疗法，”在UNC的UNC遗传学遗传学遗传学系助理教授兼博士学位医学院。

该研究的联合作者是Qi Wang，Ph.D.，博士后研究助理。该研究的共同高级作者是Jenny Ting，Ph.D.，威廉R.肯南，JR.遗传学系的杰出教授，在Unc-Chapel Hill，丽山苏，博士，大学药理学教授作者：王莹，王莹，王莹，王莹，王莹，王莹，王莹，王莹，王莹，王莹，王莹，王莹，王莹，王莹，王莹，王莹，王莹，王莹

据世界卫生组织(world Health Organization)最新估计，全球约有3800万人感染了艾滋病毒。医生目前使用抗逆转录病毒药物联合治疗这些感染，以抑制艾滋病毒的复制。

然而，许多患者尽管这种治疗仍显示出残留病毒复制和免疫损伤的迹象。即使对抗逆转录病毒药物反应良好的患者也必须无限期服用，因为艾滋病毒遗嘱刻入了一些受感染细胞的DNA，并且药物不能清除这种病毒遗传学“水库”。此外，抗HIV药物的毒性意味着许多患者可以间歇地服用它们。因此，尽管有进展，但仍然有很多改进艾滋病毒治疗的空间。

可能的新方法治疗艾滋病病毒方法是不直接攻击它，而是使其感染的细胞对病毒复制不太好客。例如，其他研究表明，HIV促进了CD4细胞能量产生，显然是增强病毒在这些细胞内复制的能力。郭和同事在他们的研究中寻求更好的艾滋病毒，以及逆转这种代谢效果是否可以抑制艾滋病毒。

与Rafick-Pierre Sekaly，Ph.D.和Khader Ghneim合作，在西部大学分析了来自非洲和亚洲艾滋病毒感染的人的CD4-Cell基因表达数据，发现最多的基因表达模式与这些患者之间的差的结果密切相关，涉及能源生产过程氧化磷酸化。

然后，它们发现，抑制CD4细胞中氧化磷酸化的药物和其他化合物可以抑制艾滋病毒的复制在这些细胞中的能力。这些药物中的一个是糖尿病药物二甲双胍这是世界上最广泛的药物之一，被认为是安全和耐受性的，也是廉价的。郭和同事在初级人CD4细胞中进行了进一步的实验，并在与人CD4细胞的小鼠中，二甲双胍抑制了这些细胞中的HIV复制。

研究人员还检查了之前的一项关于接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病患者的研究，发现在6个月的治疗后，患有2型糖尿病的患者——其中许多人已经服用了二甲双胍——血液中的艾滋病病毒水平比没有服用二甲双胍的患者平均低33%糖尿病患者在队列中。糖尿病患者平均也具有较高的基线CD4细胞水平，并通过抗逆转录病毒治疗更快地回收这些水平。

“那些现实世界的发现与二甲双胍具有显着的抗HIV效应的想法一致，”Ting说。

科学家最终追溯了HIV，将CD4细胞中的氧化磷酸化增加氧化磷酸化，以提高NLRX1的水平，与线粒体微小氧反应器相关的蛋白质，有助于细胞产生所需的化学能。NLRX1似乎是HIV用于增强CD4细胞中的复制的关键代谢切换，这反过来使其成为未来HIV治疗的潜在目标。

“这项工作表明，CD4细胞代谢在艾滋病毒中的重要性，并表明它可能是可算法的，例如通过重新灌注的药物如二甲双胍，以减少艾滋病病毒载荷并恢复这些疾病的CD4细胞，”Ting表示。

研究人员计划继续对二甲双胍的潜力作为抗HIV治疗的潜在研究，可以想象，可以减少对有毒抗逆转录病毒的需要，并且可以提前给予患者以减少艾滋病毒储层形成。他们注意到加拿大的研究人员，使用截然不同的理由 - 即二甲双胍可以帮助保留CD4细胞通过改变肠道细菌的组成以减少炎症和慢性T细胞活化 - 已经进行了临床试验二甲双胍在非糖尿病HIV患者中，但尚未发表结果在改善艾滋病毒感染标记方面的疗效。

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