研究人员正在寻找保持HIV潜伏的药物
当人类免疫缺陷病毒感染细胞时,它要么利用细胞开始更多地复制自己,要么保持休眠状态——一种被称为潜伏期的现象。保持这些水库的潜伏性是一个挑战。一篇新的论文,发表在国家科学院的诉讼程序,找到了一种寻找化学品的方法,可以保持病毒抑制到其休眠状态。
“目前的药物治疗区块健康的细胞避免被感染病毒伊利诺伊大学香槟分校(University of Illinois Urbana-Champaign) Dar实验室的博士生吕益阳(Yiyang Lu)说。“潜伏的储层带来了更大的问题,因为它可以在任何时候开始产生病毒。因此,患者必须终身接受抗逆转录病毒治疗,以防止病毒反弹。”
到目前为止,有两种类型的药物治疗策略:shock-and-kill,激活细胞死亡是由于艾滋病毒,和第二个药物鸡尾酒可以防止其他细胞被感染,病毒或区,锁紧,部队陷入深深的潜伏状态,以便它不会再次激活。第一种方法的问题是,总有一些剩余的储层没有被激活。研究人员试图解决的第二种方法的问题是,目前还没有很多药物被发现。
由于从延迟的转变随机发生,因此测量基因表达中的波动可以提供比平均基因表达更高的覆盖率。“商业药物屏幕通常看起来是平均基因表达。相反,我们使用了一种药物屏幕,这些药物屏幕看着基因表达的波动。我们的屏幕使我们能够找到更多的化合物,”卢说。
“我们实施了一系列时间序列药品筛选伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州生物工程助理教授Roy Dar教授Roy Dar(Carl R. Woese Genomicioloolooloolooloolooloolooloolooloolooloolooloolooloolooloolooloolooloology。)。研究人员使用了一种T-细胞群,这是一个水库艾滋病毒,已被病毒感染。它们以15分钟的间隔将细胞成像48小时并测试超过1800种化合物。它们看着噪声图以确定哪些药物可以调节基因表达。
利用这个屏幕,他们能够发现五种新的促进潜伏期的化学物质,这提高了类似的屏幕可以成功地适应于研究其他表现出可变性的系统的可能性基因表达,比如癌症。他们目前正在研究这五种新药是如何抑制病毒再激活的。“我们想测试这些药物是否有脱靶效应,以及有多少其他药物基因它们影响宿主细胞”,Dar说。“我们还想在患者样本中测试这些药物,看看这些药物是否抑制了他们体内的艾滋病毒。”
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