帕金森的实验抗体，阿尔茨海默氏症可能会引起有害炎症
Scripps研究的科学家领导的团队已经发现，发现帕金森和阿尔茨海默氏症的实验抗体疗法有一个意外的不利影响 - 脑炎症 - 如果这些治疗是按预期工作的，可能必须反驳。
对帕金森的靶素α-突触核蛋白的目标异常团块的实验抗体治疗，而Alzheimer的靶标β蛋白靶异常丛的实验抗体治疗。尽管小鼠的结果有前途的结果，但到目前为止，这些潜在的治疗方法在临床试验。
“我们的调查结果为什么抗体治疗尚未成功的原因提供了一个可能的解释神经退行性疾病，“研究共同高级作者Stuart Lipton，MD，博士，博士，Spe Family Foundation赋予分子医学系主席，在Scripps Research的神经变性新药物中心创建联合主任。
Lipton，也是一种临床神经科医生，该研究表明研究人员首次检查了抗体诱导的脑炎症在人类的背景中。在鼠标脑中进行了现有研究，而目前的研究使用了人类脑细胞。
这项研究将出现在国家科学院的诉讼程序美国在3月29日的美利坚合众国。
一种可能需要调整的方法
Alzheimer和Parkinson等神经退行性疾病的折磨超过600万美国人。这些疾病通常具有脑中异常蛋白质簇的蔓延，不同的蛋白质混合物占有不同的疾病。
一个明显的治疗战略，制药公司在20世纪90年代开始追求，是注入患者抗体特别是靶向并清除这些蛋白质簇，也称为聚集体。
该聚集体不仅包括病理学家在尸检中观察到患者的大规模群体，而且还包括叫做低聚物的更小和更难的簇，现在被广泛地认为对大脑最有害。
正是这些蛋白质簇损伤脑细胞是一种积极调查的领域，但炎症是可能的贡献因素。例如，在阿尔茨海默氏烷物中，已知淀粉样蛋白β低聚物移位脑免疫细胞被称为炎症状态的小胶鸡，其中它们可以损坏或杀死附近的健康神经元。
惊喜发现
ripton和同事正在研究α突触核蛋白的低聚物，当遇到惊喜的发现时触发这种炎症状态的能力：虽然寡聚物在衍生自人干细胞的微胶质细胞中的触发炎症，添加治疗抗体使这种炎症更糟糕，更好。该团队追溯到本身的抗体，但与用抗体和其α突触核苷酸靶形成的复合物。
淀粉样蛋白β聚集体通常与帕金森大脑中观察到的α突触核蛋白聚集体共存，正如alpha突触核蛋白经常在阿尔茨海默氏乳血管中的淀粉样蛋白β共存。
在研究中，研究人员将淀粉样蛋白β低聚物添加到它们的混合物中，模仿临床案件中会发生什么，并发现它炎症恶化。添加抗淀粉样蛋白β抗体甚至进一步恶化。他们发现，当它们成功击中低聚物靶标时，α突触核蛋白抗体和淀粉样蛋白β抗体都使炎症变得令人焦虑。
Lipton注意到几乎所有先前的实验抗体治疗效果的研究都是用小鼠小胶质细胞完成的，而本研究的关键实验是用人衍生的微胶质细胞培养或移植到免疫系统的小鼠的大脑中进行被设计成适应人类小植物。
“我们在人类微胶质细胞中看到这种炎症，但不在小鼠小胶质细胞中，因此过去可能被忽视了这种巨大的炎症作用，”Lipton说。
他补充说，在研究中观察到的种类的微胶质炎症可以想象地逆转患者抗体治疗的益处，而不会临床上明显。
Lipton表示，他和他的同事最近开发了一种可以计数器的实验药物炎从而恢复人脑中抗体治疗的任何益处。他们现在积极努力。
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