脂肪肝是由自身免疫细胞引起的
![Prof. Percy Knolle. Credit: Andreas Heddergott 脂肪肝是由自身免疫细胞引起的](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2021/fattyliverhe.jpg)
非酒精性脂肪性肝炎(NASH),通常被称为“脂肪肝”,可导致严重的肝损伤和肝癌。慕尼黑工业大学(TUM)的一组研究人员发现,这种情况是由攻击健康组织的细胞引起的——这种现象被称为自动攻击。他们的研究结果可能有助于开发新的治疗方法,以避免NASH的后果。
脂肪肝(NASH)通常与肥胖有关。然而,我们对其原因的了解非常有限。与TUM的免疫学家Percy Knolle教授合作的一个团队现在已经在以老鼠为基础的模型系统中一步一步地探索这一过程,并对人类NASH的形成机制有了很有前景的见解。Knolle教授说:“我们已经看到了在人类患者的模型系统中观察到的所有步骤。该小组的研究结果将发表在自然。
自体免疫细胞破坏肝脏组织
的免疫系统保护我们免受细菌、病毒和癌变肿瘤的侵袭。也就是所谓的CD8杀手T细胞在这里发挥重要作用。它们专门识别被感染的体细胞并清除它们。在脂肪肝中,CD8 T细胞失去了这种靶向失活能力。“我们发现,在纳什身上免疫细胞并不是由某些病原体激活的,而是由代谢刺激激活的。“以这种方式激活的T细胞会杀死所有类型的肝细胞。”
T细胞的连续激活
在那之前,免疫细胞会经历一个独特的、一步一步的、之前未知的激活过程。只有当T细胞以正确的顺序暴露于炎症信号和脂肪代谢产物时,它们才会产生自身的攻击特性。慕尼黑工业大学的分子免疫学教授Knolle教授说:“就像当我们使用组合解锁一个保险箱时,T细胞只有通过确定的激活刺激序列才会切换到‘致命模式’。”作为杀死组织细胞的触发器,国际研究团队确定了一种基本无害的代谢物:细胞外存在一种携带能量的分子ATP。当肝脏中的自噬性CD8 T细胞与ATP反应时,它们会破坏附近的细胞,从而导致NASH。
自体攻击,但不是自体免疫紊乱
研究人员发现,通过自体免疫细胞破坏组织,不同于常见的自体免疫疾病,在自体免疫疾病中,免疫系统细胞专门攻击身体中的某些细胞。然而,作者指出,破坏组织的自动攻击T细胞也可能在自身免疫病理中发挥作用,这还有待发现。
脂肪肝的新疗法
到目前为止,唯一能扭转脂肪影响的方法肝肝炎是为了消除潜在的因素,即肥胖和高热量饮食。换句话说,病人必须改变他们的生活方式。认识到这种疾病是由激活的免疫细胞引起的,现在为开发新的治疗方法提供了可能性。Knolle教授说:“破坏性的自我攻击形式的免疫反应从根本上不同于T细胞对病毒和细菌的保护性免疫反应。”他相信,进一步的研究可以确定靶向免疫疗法,从而简单地防止组织破坏。
进一步探索
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