第一次疫苗恶性脑瘤报道安全、有效的早期试验

肿瘤疫苗可以帮助身体对抗癌症。肿瘤基因组的突变往往会导致蛋白质变化,典型的癌症。疫苗可以提醒患者的免疫系统对这些突变的蛋白质。第一次,医生和癌症研究人员从海德堡和曼海姆已经进行了临床试验,以测试一个突变特异疫苗恶性脑瘤。所需的疫苗被证明是安全的,引发免疫反应肿瘤组织,团队现在在《华尔街日报》报道自然。

弥散性神经胶质瘤通常是无法治愈的脑瘤遍布大脑,手术难以完全消除。化疗和放疗通常只有有限的效果。在许多情况下,扩散神经胶质瘤共享一个共同的特点:在超过70%的患者肿瘤细胞有相同的基因突变。一个相同的错误DNA导致一个特定的蛋白质构建块交换的IDH1(异柠檬酸脱氢酶1)酶。这将创建一个新的蛋白质结构,称为neo-epitope,公认为外国患者的免疫系统。

“我们的观点是支持病人的免疫系统和使用疫苗作为一个有针对性的提醒到肿瘤特殊neo-epitope,”研究主任Michael弄平,解释医疗主任曼海姆大学医学神经病学和德国癌症研究中心的部门主管(DKFZ)。IDH1突变是一个特别合适的人选,因为它是高度特定的神经胶质瘤,不发生在健康组织。此外,IDH1突变负责这些神经胶质瘤的发展:“这意味着疫苗变异蛋白允许我们解决问题根源,”滑块补充道。

有前途的临床结果

滑块的团队生成人造IDH1的版本的部分蛋白质与几年前突变特征。这种突变特异肽疫苗能够阻止老鼠IDH1-mutated癌症细胞的生长。2019年,滑块被授予德国癌症这一发现奖。

鼓励这些结果,滑块和一组医生决定测试突变特异疫苗首次在一个阶段我研究新诊断的患者IDH1-mutated神经胶质瘤(等级III和IV星形细胞瘤)。共有33名患者在不同的中心在德国参加这项研究。除了标准治疗,他们收到了肽疫苗由迈克尔•施密特的细胞免疫疗法,血液学,海德堡大学肿瘤学和风湿病医院,和Stefan Stevanovic免疫学、分子免疫学教授图宾根大学。的免疫反应在30个病人评估。

医生没有观察到任何严重的副作用的患者接种疫苗。在93%的患者中,免疫系统对疫苗肽显示一个特定的反应,所以不管病人的遗传背景,决定了免疫系统的重要演讲分子,HLA蛋白质。

在一个大的比例接种的病人,医生观察pseudoprogression,肿胀引起的肿瘤入侵的免疫细胞。这些患者数量特别大的辅助T细胞在血液免疫受体反应特别疫苗肽,作为单细胞测序显示。“我们也能够证明激活突变特异免疫细胞已经入侵大脑肿瘤组织,”特蕾莎Bunse报道从DKFZ协调免疫分析这些研究。

治疗后3年存活率是84%完全接种的病人,和63%的患者肿瘤生长在这一时期没有进展。病人的免疫系统中显示一个特定的应对疫苗,共有82%的没有在三年内肿瘤恶化。

疫苗概念被追求

“我们不能得出进一步的结论早期研究的疫苗的功效没有对照组,“说迈克尔弄平。“疫苗的安全性和免疫原性是如此令人信服,我们继续追求疫苗概念进一步阶段我学习。”

在后续研究中,研究人员结合IDH1疫苗和检查点抑制剂免疫疗法。“检查站抑制剂作为一种免疫促进。我们相信有一个好机会,他们可以激活免疫细胞对神经胶质瘤有更大。”的study is being implemented in cooperation with other centers in Germany and with support from the German Cancer Consortium (DKTK).

研究人员还准备第二阶段的一项研究首次检查IDH1疫苗是否会导致更好的治疗结果比标准的治疗。“神经胶质瘤诊断在德国每年约有5000人,其中约1200人分散神经胶质瘤IDH1突变。到目前为止,我们通常只有有限的成功在停止在这些患者肿瘤进展。我们相信IDH1疫苗提供了潜在的发展治疗能更有效地抑制这些肿瘤在一个长期的基础上,“评论研究主任沃尔夫冈•维克医学神经诊所主任海德堡大学医院和DKFZ部门主管。

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