研究小组确定了狼疮的潜在治疗靶点
最近发表的一项研究JCI.发现,中性粒细胞的内质网,通常在细胞中制造蛋白质的细胞器,在自身免疫疾病狼疮中受到压力。该应力激活称为IS1α的分子,该分子似乎在小鼠狼疮发病机制中发挥着关键作用。
密歇根大学的多学科研究小组,跨越微生物学,皮肤病学和风湿病学,发现IS1α从狼疮中性粒细胞上释放中性粒细胞细胞外捕集器或网的释放。网是粘性,蜘蛛网样结构,在错误的时间或错误的地方发出炎症。
蚊帐在狼疮等疾病的发病机制中起着重要作用自身免疫性疾病它们会触发自身抗体的形成,导致血管凝结和损伤。
由于前面的研究作者Basel Abuaita,Ph.D.和Mary X. O'riordan,Ph.D.,Michigan Medicine的微生物学家和免疫学家,研究组知道IS1α途径对于另一个可能的模型中的中性粒细胞激活是重要的致命的疾病,金黄色葡萄球菌感染。
“考虑到中性粒细胞在狼疮中过度激活,我们假设IRE1α通路可能也是这种疾病的一部分,”密歇根医学风湿病学博士后高塔姆苏勒博士说。“这促成了这次合作,结果是发现狼疮患者中性粒细胞中异常激活的IRE1α通路,这与疾病的严重程度密切相关。”
然而,这项新的研究提出了独特的挑战,因为根据研究作者Jason S. Knight,医学博士,密歇根医学的风湿病学家,中性粒细胞并不容易研究。
“虽然中性粒细胞是循环中最常见的白血细胞,但它们很难与实验室合作,因为它们不持久,并且没有一个很好的细胞系系统来复制他们的功能,”他说。
这意味着研究小组必须进行净化中性粒细胞从人类血液但幸运的是,这项工作有了回报。
虽然该团队现在了解狼疮中的中性粒细胞生物学的更多信息,但他们说还有更多的挖掘,下一步将包括分析较大的狼疮患者,以及其他相关疾病,如抗磷脂综合征。
“这是基础细胞生物学家和转化科学家的伟大合作。如果我们中的任何一个团队试图单独进行,这个项目是不可能实现的。”奈特说。“我们很幸运能在密歇根大学这样的地方,开展合作不仅是可能的,而且是受到积极鼓励的。”
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