HIV:一种减少慢性炎症的抗糖尿病药物

蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)的研究人员称，用于治疗2型糖尿病的药物二甲双胍可以帮助正在接受抗逆转录病毒疗法(ART)治疗的艾滋病毒感染者(PLWH)减少慢性炎症。

尽管抗逆转录病毒治疗有助于改善PLWH的健康状况，但他们罹患慢性炎症相关并发症(如心血管疾病)的风险更大。这些健康问题主要是由于艾滋病毒宿主在患者的长期记忆T中持续存在细胞以及不断激活他们的免疫系统。

在最近发表在EBioMedicine(URL)， Université de Montréal免疫学教授Petronela Ancuta和第一作者Delphine Planas，她在CRCHUM实验室的博士生，评估的能力二甲双胍提高免疫功能，减少病毒库大小。

我们请Ancuta教授解释这项研究。

问:尽管使用了抗逆转录病毒疗法，但血清呈阳性的个体表现出免疫激活和过度炎症。在你的研究中，你试图用二甲双胍来阻止这种情况。所以如何?

目前，抗逆转录病毒疗法通过阻止病毒粒子(一个完整的病毒粒子)进入新细胞并从受感染的细胞中退出来抑制艾滋病毒的复制。然而，有一步仍然不是这些疗法的目标:病毒基因组在细胞内的增殖受感染的细胞．

尽管有抗逆转录病毒治疗，这种细胞内病毒的繁殖导致慢性炎症而免疫激活，导致心血管疾病等共病的出现。在实验室里，我们正在努力寻找抑制细胞内病毒繁殖的新疗法。

在艾滋病毒感染者中使用二甲双胍的想法来自麦吉尔大学健康中心研究所的Jean-Pierre Routy博士，他是我们这项研究的合作者。在医学上广泛使用，这种药物刺激或抑制人体免疫系统的反应。

在我们的研究中，我们知道二甲双胍干扰mTOR(雷帕霉素的机制靶点)分子参与HIV基因组的细胞内增殖，我们使用该药治疗22例非糖尿病PLWH抗逆转录病毒疗法(蒙特利尔13个，渥太华9个)。在体外，我们小组和其他人的研究之前已经证明，用药物抑制mTOR可以在病毒感染患者的细胞中显著抑制艾滋病毒的复制。

问:你的研究结果让你感到意外吗?

是的，我们对这项研究的积极成果感到兴奋试点研究．患者对该药物的耐受性非常好，我们在结肠活检中观察到了二甲双胍的有益生物学效应。

艾滋病毒隐藏在CD4 T细胞中，免疫系统细胞保护病毒，并在各种外周组织如肠道中形成病毒库。病毒在这些储存库中继续繁殖并导致炎症。

在这项研究中，我们观察到结肠中CD4 T细胞中mTOR激活的减少，以及炎症和肠道损伤的某些血浆标记物的减少。二甲双胍对肠道和全身都有影响。

问:HIV病毒库的大小与炎症水平有关。像你这样的新方法能减小这些水库的规模吗?你在研究中观察到这一点了吗?

外周血T细胞和结肠中的病毒DNA储存库大小相当稳定，这与已知的HIV储存库的稳定性一致。然而，我们预计长时间的处理可能会导致这些油藏的减少。这一假设值得验证。

问:你会继续研究更大的患者样本吗?

我们将在超过58名参与者中启动一项新的随机研究，二甲双胍将在较长时间内使用。我们计划在6到12个月的时间内验证二甲双胍在控制炎症方面的益处，部分是通过调节mTOR来实现的。

最后，我要感谢LILAC研究的参与者捐赠他们的生物样本，并对我们的研究工作表示信任，这些研究成果的取得得益于与许多研究人员的密切合作，特别是博士团队。Jean-Pierre Routy和Maged Peter Ghali(麦吉尔大学卫生中心)、Nicolas Chomont(加拿大皇家医学院)和Jonathan Angel博士(渥太华医院研究所)。

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