HSC移植在胚胎中:打开血液缺血研究的门
大多数人听说过干细胞,产生具有专门功能的所有其他细胞的细胞。造血干细胞(HSCs)是血细胞发育的建筑师,并负责整个生物体的血液细胞形成。HSC也用于治疗癌症和免疫障碍。
以前研究HSC移植涉及使用成人和胎儿小鼠。这涉及使用包括辐射和DNA损伤药物的方法的方法去除受体HSC。筑波大学的研究人员设计了一种新的HSC删除方法小鼠胚胎。本报告提供了通过胎盘通过胎盘进入胚胎中的胚胎HSC消耗和将供体HSC移植到胚胎中的第一个描述。
在描述他们的方法时,Michito Hamada的助理教授说:“我们能够利用小鼠的HSC发育的遗传,以产生胎儿肝脏中完全缺乏HSC的小鼠,使这些小鼠成为HSC移植的完美接受者。”缺乏runx1基因的小鼠不会在成年生存中生存,并部分地在12.5天在胚胎第12.5天死亡,因为它们缺乏HSC。该团队开发的受体小鼠具有runx1转基因,部分恢复runx1缺席的效果,而这些小鼠仍然缺乏HSC,则它们可以发展到胚胎第18.5天。
使用这些受体小鼠,研究团队探讨了移植HSCs从相同物种(同种异体)或不同物种(异种肾上腺素)的影响。在免疫系统发育之前,在胚胎第11.5天在胚胎第11.5天注射受体小鼠的胎盘。令人兴奋的是,不管物种如何,超过90%的受体胎儿HSC来自捐赠者。
分析在运输后,在运输后在受援小鼠中开发的HSCs促使它们导致了白色和红血的发展细胞。此外,这些细胞进入成人受体的额外移植显示HSCs是功能性的,并且存在正常能力。
“这些结果非常令人兴奋,”Satoru Takahashi教授解释道。“这些老鼠代表一个可用于推进HSC研究的新工具。在较早者中进行HSC移植的能力发展阶段真的让我们探索胎儿血液缺血,并在将来,这种模型可以使用人类HSC'人性化'。应用程序显得无穷无尽。“
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