刺激免疫系统对抗癌症

癌细胞已经进化出逃避人体免疫防御的机制。预防免疫逃逸的药物是开发新癌症疗法的诱人目标。位于多特蒙德的马克斯·普朗克分子生理学研究所的Herbert Waldmann教授和Slava Ziegler博士领导的科学家们现在开发了一种新的基于细胞的测试系统来识别免疫调节调节剂。对15万多种物质进行筛选，发现了几种具有空前结构的强效物质。

我们的免疫系统在抵御病毒和细菌方面非常成功。它也承认癌症细胞作为潜在的敌人并与之战斗。然而，癌细胞已经发展出一些策略来逃避免疫系统的监视和预防免疫反应。

近年来，在抗癌的帮助下免疫系统已进入临床实践，并作为一种治疗方法越来越重要。目前的治疗方法是免疫抑制剂检查站。免疫检查点位于癌细胞表面，减缓免疫反应。针对这些检查点可以释放这种肿瘤诱导的制动器。癌细胞为逃避免疫反应而开发的另一种策略是产生吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO1)，它将色氨酸代谢为kynurenine，从而通过两种方式干扰免疫反应:一方面，色氨酸的缺失会对T细胞的生长产生负面影响，而T细胞是免疫反应的核心组成部分，可以寻找并阻止癌细胞。另一方面，产生的kynurenin在癌症的直接环境中抑制T细胞细胞。

对抗ido1的新抑制剂——任务开始了

IDO1因其致癌作用而成为制药研究的焦点。然而，迄今为止，对IDO1抑制剂的研究仅取得了适度的成功，首个临床试验的IDO1抑制剂epacadostat在临床试验中几乎没有任何效果。然而，目前还无法证明抑制剂是否真的能阻断IDO1在肿瘤中的作用以及使用的剂量是否足够。

在药物发现在美国，实验测试程序，即所谓的分析，被用来在成千上万个化合物的大文库中寻找新的疾病调节剂。为此目的，大多采用生化测定法，如果一种物质在测定中显示出抑制作用，则生化反应受损。但是这种方法有一定的缺点和局限性，因为测试是在a试管而不是在酶的自然细胞环境中。例如，像IDO1这样的酶在细胞的保护外壳外就不那么稳定，而且更容易反应。此外，游离细胞试验不能检测到间接的酶抑制剂，例如干扰其生产或必要的辅助因子。

基于细胞的新实验发现IDO1抑制剂具有不同的作用机制

Herbert Waldmann和Slava Ziegler领导的科学家现在开发了一种基于细胞的检测方法，用于发现新的IDO1抑制剂，克服了细胞游离检测方法的局限性。MPI的博士生、本研究的第一作者伊丽莎白·海恩斯(Elisabeth Hennes)使用了一种传感器，测量细胞培养中碘- 1底物色氨酸转化为代谢产物kynurenine的过程，从而检测IDO1活性。基于这个测试策略,一些高度有效的抑制剂不同机制的行动被发现图书馆的150000多化学物质:其中包括物质直接关掉IDO1以及间接抑制剂,防止生产IDO1本身或它的重要的代数余子式血红素。

“不幸的是，之前试图找到一种化合物，可以有效阻止IDO1在肿瘤中的促癌活性，但收效甚微。然而，开发新的化合物，可以通过不同的作用机制关闭IDO1，可能是一种有希望的方法，用于免疫疗法对抗IDO1癌症。我们希望我们新开发的基于细胞测定可以对这一领域的研究做出贡献”，Slava Ziegler说。

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