脑脊液中的免疫细胞预测免疫疗法的反应

VHIO和ICREA教授的临床前和转化研究合作项目主任Joan Seoane领导的一项研究结果显示，获得脑脊液的免疫细胞准确地再现了脑转移中识别的细胞的特征，因此，这可能构成对基于免疫的治疗反应的新的生物标志物。

免疫检查点抑制剂，包括抗PD1，抗PD-L1和抗CTLA4，对渐进或转移性肿瘤的患者患者显示了显着的临床益处，包括一些脑转移。值得注意的是，这些基于免疫的疗法对其中一些患有的疗法改善了结果肺癌和黑色素瘤。一起，这些瘤类型（占所有癌症的30-40％）以及乳腺癌，是三种常见的恶性肿瘤，导致脑转移。

“改善患有这些癌症引起的脑转移的患者的结果的主要挑战之一是，新病变可能与原发性肿瘤大致不同，因此以不同的方式响应免疫疗法，”Joan Seoane，Co- 今天出版的本研究的作者自然通信。

脑转移具有令人沮丧的预后。虽然一小部分患者受益于治疗免疫检查点抑制剂，大多数人没有。预测对这些疗法的响应需要肿瘤标本的表征。由于脑肿瘤的解剖学位置以及手术程序的风险，从脑病恶性肿瘤中获取样品是具有挑战性的。

由Joan Seoane领导的先前研究以及其他群体的研究结果证明了这一点脑脊液可以为脑肿瘤的基因组特征提供重要的洞察，因此用作微创液体活组织检查。调查人员通过这些调查结果进行了刺激，通过分析脑脊液来确定它们是否可以有效地表征免疫表型。

为了验证这一假设，Joan Seoane的团队分析了48名患有脑转移。由于在我们的Vall D'Hebron大学医院（Huvh）接受治疗的患者以及巴塞罗那的医院，因此获得了这些样品，并在巴塞罗那留下了完全同意使用他们的样品。由于这些医院的神经外科服务的奉献精神和专业知识，样本的集合是可能的。

研究人员评估了免疫细胞现在在脑转移，并平行地进行脑脊髓液的免疫细胞分析。他们试图识别哪个细胞类型存在于脑脊液中，并将它们与从转移性病变中获得的那些进行比较。

“通过建立两者之间的相似性，我们已经确定了一种新颖的和微创方法，可以让我们预测这些患者的免疫疗法的反应。这种开创性方法可以更准确地指导治疗这些免疫治疗症患者的临床决策，“加入琼Seoane。

通过分析脑脊液，Joan Seoane的团队能够鉴定识别肿瘤的T细胞，以及活性治疗的T细胞。“每个免疫T细胞具有识别特定肿瘤抗原的独特序列。当它们的跟踪和靶向开始时，这些细胞被激活并开始增殖。通过本研究，我们能够表征免疫细胞的个体序列和以这种方式，鉴定哪种免疫细胞正在与肿瘤作战，并辨别如何随着时间的推移而发展，“乔安塞奈继续。

该研究还与国家基因组分析中心的同事合作进行了基因组法规（CNAG-CRG），巴塞罗那。由CNAG-CRG的单细胞基因组学团队负责人的霍尔格Heyn指导，通过SCRNA-SEQ技术进行了大约6000个细胞的单细胞转录组测序。

“单细胞转录组测序为检测和监测几种不同疾病提供了最高分辨率。克隆T-的识别细胞在转移和液检中，液体活组织检查特别感兴趣。我们已经表明，T细胞受体的测序提供了可以在肿瘤外进行评估的细胞条形码。重要的是，这种方法对系统疾病的检测开辟了新的途径，“霍尔格Heyn，研究的共同作者。

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