研究人员发现了导致移植排斥反应的免疫细胞
匹兹堡大学医学院的研究人员在今天发表的一篇论文中揭示,非循环记忆T细胞的主要功能是提供局部保护,防止再次感染,有助于慢性移植排斥反应科学免疫学。
科学家们表示,这些“组织常驻记忆T细胞当抗原被细胞识别在体内长期存在时是有害的,例如在器官或组织移植的情况下。这一发现是改善治疗的重要一步,以帮助防止器官拒绝在移植收件人。
“组织驻留的记忆T细胞具有重要的监视功能,”共同高级作者,医学博士、博士、皮特大学外科助理教授Martin Oberbarnscheidt说。“如果这些细胞不止一次遇到同一病原体,它们可以帮助迅速将其消灭。但研究移植中的这些细胞给了我们一个独特的机会来研究抗原持续存在时会发生什么——新的器官移植是一大块组织,不像感染,它会在体内停留很长时间。”
免疫学家和移植外科医生长期以来一直意识到T细胞 - 免疫细胞的副群,以获得的免疫发育 - 在急性排斥移植器官中发挥关键作用。但到目前为止,仍然被忽视了移植抑制中的驻留记忆T细胞的作用。
主要作者,医学博士,皮特外科学系的研究助理教授Khodor阿布-达亚说:“在移植过程中,记忆T细胞从对感染的保护变成了一个问题,因为它们在与一个救命的器官作战。”“这是一个显而易见的事实——t细胞存在于肾脏的慢性阶段移植拒绝但没有人知道这些细胞是否有功能。”
使用肾移植的小鼠模型,研究人员显示,随着时间的推移,渗透移植器官变形的活化T细胞进入驻留存储器T细胞。
他们发现,如果通过手术使两只接受了相同肾脏移植的老鼠的血液循环结合,移植器官中形成的记忆T细胞不会从一只老鼠转移到另一只老鼠。类似地,如果一个移植的肾脏被移除,再移植到另一只老鼠身上,常驻记忆T细胞就会留在移植的肾脏里,不会扩散到接受者体内的其他任何地方,从而证明这些细胞永久地驻留在组织里。
值得注意的是,尽管存在无所不在的抗原,这些驻留在组织中的记忆T细胞并没有像在慢性感染和肿瘤中通常发生的那样“耗尽”。相反,这些细胞仍然保持着功能,增殖并产生维持长时间免疫反应的信号。此外,它们的形成是沉淀的肾脏移植排斥。
“假设移植器官或组织中的T细胞被耗尽,并且功能障碍,并且可能对组织排斥可能没有显着贡献,”Abou-Daya说。“我们的作品表明,组织居民记忆T细胞是功能性和破坏性的。”
专门针对这些细胞可以改善临床移植结果在保持免疫系统抵抗感染的能力的同时,降低了当前全身免疫抑制疗法的副作用。
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