与胆固醇无关，基因变异会增加心脏病、糖尿病和高血压的风险

高胆固醇是动脉粥样硬化的最常见的原因，引起心脏病发作和中风风险的动脉硬化。但是现在，华盛顿大学圣路易斯医学院的科学家鉴定了一种可能在冠状动脉疾病中对冠状动脉疾病作出因果作用的基因，与胆固醇水平无关。该基因也可能有相关的心血管疾病的作用，包括高血压和糖尿病。

这项研究显示在日志中的3月24日科学翻译医学。

研究人员通过研究老鼠和人类的基因数据发现，一种被称为svep1的基因会产生一种蛋白质蛋白质这就导致了动脉斑块的形成。在小鼠实验中，缺少一个SVEP1拷贝的小鼠动脉中斑块的数量要少于拥有两个SVEP1拷贝的小鼠。研究人员还选择性地减少了小鼠动脉壁中的蛋白质，这进一步降低了动脉粥样硬化的风险。

通过评估人类基因数据，研究人员发现遗传变异影响体内该蛋白质的水平与动脉中发育斑块的风险相关。遗传确定的高水平蛋白质意味着斑块开发的风险更高，反之亦然。类似地，它们发现较高水平的蛋白质与糖尿病患者风险和更高的血压读数相关。

“心血管疾病仍然是世界范围内最常见的死因，”医学和遗传学副教授心脏病学家Nathan O. Stitziel医学博士说。“心血管疾病治疗的一个主要目标已经适当地集中在降低胆固醇水平。但心血管疾病的病因一定与血液中的胆固醇(或脂质)无关。我们可以将胆固醇降低到非常低的水平，但有些人仍然存在未来冠状动脉疾病事件的剩余风险。我们正在努力了解其他方面的情况，这样我们也可以改进它。”

这不是鉴定的第一个非普利脂基因，其已涉及心血管疾病。但根据调查人员，这一发现的激动人心的方面是它更好地为发展未来的疗法而言。

该研究人员 - 包括聘请的第一作者，聘请博士，博士，职员科学家和贾德斯·埃纳巴斯，斯蒂佐尔实验室的博士生 - 进一步表明该蛋白质是复杂的结构分子，由其制造血管平滑肌细胞，这是血管墙壁中的细胞，合同并放松脉管系统。显示蛋白质在动脉壁中的斑块中驱动炎症，并使斑块更稳定。不稳定的斑块是特别危险的，因为它可以破裂，导致形成血凝块，这可能导致心脏病发作或中风。

Jung说:“在动物模型中，我们发现这种蛋白质会导致动脉粥样硬化，并促进不稳定斑块的形成。”“我们还发现，它增加了斑块中的炎症免疫细胞数量，减少了胶原蛋白，而胶原蛋白在斑块中起到稳定作用。”

根据Stitziel的说法，以前鉴定为促进胆固醇的心血管疾病风险的其他基因似乎在身体中具有广泛的作用，因此如果允许预防，则更可能具有深远的不良副作用心血管疾病。研究人员称，尽管SVEP1对于胚胎的早期发育是必需的，但在成年小鼠中消除该蛋白质似乎并不有害。

“人类基因数据表明这种蛋白质在普通人群中自然存在广泛的范围，这表明我们可能能够以一种安全的方式改变其水平，并有可能减少冠状动脉疾病，”Elenbaas说。

stitiziel团队目前的工作重点是寻找阻断这种蛋白质或降低其水平的方法，以寻找新的化合物或可能的治疗方法冠状动脉疾病也许还有高血压和糖尿病。

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