尿液中的蛋白质可以预测进展性肾脏疾病
在研究与短期治疗期间诊断的人的研究中,但严重疾病称为急性肾脏损伤(AKI),约翰霍普金斯医学研究人员表明,从这些患者的尿液中分离的三种蛋白质的水平可以作为预测生物标志物慢性肾病(CKD),肾功能衰竭的可能性 - 也称为端阶段肾病(ESRD) - 食死亡。
调查结果是在2月1日,2021年2月1日发出的临床调查杂志。
如国家肾脏基础所描述的,AKI是一个“肾脏衰竭或肾脏损伤突然发作,即在几个小时或几天内发生。”它会导致废物积聚在血液中,使肾脏难以保持身体中的液体的正确平衡。
AKI的症状因原因而异,可能包括:尿液太少,留下了身体;腿部和脚踝肿胀,眼睛肿胀;疲劳;气促;困惑;恶心;胸痛;在严重的情况下,癫痫发作或昏迷。在医院的患者中最常见的疾病是肾脏受医疗和外科胁迫和并发症的影响。
“虽然许多研究已经调查了生物标志物在其早期阶段检测AKI并预测条件的短期结果,但研究生物标志物对预测长期肾功能的能力致力于检查生物标志物,”赫拉格·帕里克,pH.D。,约翰霍普金斯大学医学院和研究高级作者肾病司司长。“我们看着三种蛋白质容易从尿液测量 - 并且已知响应肾脏炎症或损坏而被改变 - 看他们是否有效地制作这些预测。”
评价的三种蛋白质是单核细胞化学蛋白1(MCP-1),也称为C-C基序趋化因子配体2(CCL2);尿素调节蛋白(UMOD)和YKL-40,也称为几丁质酶3样1(CHI3L1)。他们的尿液中的水平被测量为1,538名研究参与者 - 其中一半在住院期间被诊断为AKI - 从医院释放后三个月。在这种基线测量之后,患者延长了一段时间(中位数:4.3岁),看看CKD或ESRD的进展。在整个监测期间,研究人员评估了每位患者的基线生物标志物水平与估计的肾小球过滤速率(EGFR)的变化,肾功能的量度(低数量表现不佳);发展CKD或ESRD;或来自肾脏衰竭的死亡。
基线生物标志物水平与复合肾脏结果(CKD或ESRD的开发)的关系使用统计模型来定义,这些模型产生危险比 - 随着时间的推移,多余的事件(在这种情况下,肾脏性能下降)发生的时间研究组(在住院期间患有AKI的患者)与对照组中的频率相比(在住院期间没有AKI的患者)。在该研究中,危险比为1表示,组之间没有差异,并且比例大于1表示较差的复合肾结果的可能性。同样,小于1的比例显示了降低的机会。
研究人员发现,住院期间Aki患者的MCP-1和YKL-40水平较高与CKD或ESRD的急性病症的进展增加。MCP-1的危险比为1.32,而YKL-40的比例为1.15。在观察期间,基线蛋白措施也与逐步下降的EGFR相关联。
对于那些基线尿液样本具有较高浓度水平的那些,危险比为0.85,对于CKD或ESRD发育的那些,观察到相反。较高的umod还预测肾功能随着时间的推移越低的可能性。
为了确认他们的结果,Parikh和他的同事研究了艾基患者的肾萎缩(肾脏萎缩,模拟肾脏衰退)或修复。在萎缩的小鼠中,研究人员通过产生MCP-1和YKL-40的基因观察到更多的活动。在修复小鼠中,更多地生产umod。这是研究人员所说,这表明MCP-1和YKL-40可能阻碍肾脏修复症患者造成的损害的能力,为更严重的肾脏疾病进行进展的阶段。另一方面,他们说Umod生产可能会增强恢复。
“基于我们的研究结果,我们研究的三种蛋白质表现为迄今为止在AKI之后预测CKD或ESRD的风险的生物标志物,并以更多的研究证明他们的能力,他们可能会成为未来医生的宝贵筛选工具,”Parikh。
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