靶向机械敏感蛋白可以治疗肺纤维化，研究表明

阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员发现了一种新的分子靶标，可以潜在地治疗致命的、与衰老相关的肺部疾病特发性肺纤维化(IPF)。这项研究将于3月10日发表在《科学》杂志上实验医学杂志（杰)的研究表明，以一种叫做MDM4的蛋白质为靶点，可以启动一种去除肺部疤痕组织的基因程序，从而防止呼吸衰竭。

IPF的特点是积累疤痕组织这使肺部变硬，使患者难以呼吸并获得足够的氧气进入血液。虽然IPF的原因仍然不清楚，但年龄是一个显着的风险因素：估计该疾病在70岁以上的200个美国成年人中影响1。

这些伤疤被认为是由失控的伤口愈合过程引起的肺细胞将过量的胶原蛋白沉积到周围环境，使肺组织变硬，激活被称为肌成纤维细胞的高度收缩细胞。这些肌成纤维细胞产生更多胶原纤维进一步加强组织。

肺纤维化的消退被认为涉及过度胶原蛋白的降解、肌成纤维细胞的移除和正常细胞的再生肺组织阿拉巴马大学伯明翰分校医学系副教授周勇(音译)说。“然而，逆转肺纤维化的机制仍然不清楚。”

Zhou和他的同事，包括第一作者Jing Qu发现，在IPF患者的肌成纤维细胞中，一种叫做MDM4的蛋白质水平升高，并且在老年小鼠中也升高肺纤维化。研究人员发现，蛋白质是响应于与IPF相关的增加的刚度而产生的。

已知MDM4抑制称为P53的关键转录因子。周及其同事发现，减少MDM4水平激活P53依赖性遗传程序，使肌纤维细胞更容易死亡并从纤维化组织中除去。去除Mdm4产生胶原蛋白的成纤维细胞和肌成纤维细胞的基因促进老年小鼠肺纤维化的缓解。

研究人员还发现，用chebulic酸(一种天然的化合物，可以去除胶原纤维之间的化学交联)治疗小鼠，可以软化纤维化组织，增加酶介导的胶原降解，并降低MDM4水平，再次导致肺纤维化的消退。

“以肺微环境的力学特性为目标是一个很有前途的抗纤维化治疗策略，”周说。“我们的研究确定了MDM4是一种机械敏感蛋白和肺纤维化中的一种新分子靶标，并强调了靶向胶原交联的治疗潜力，以逆转与衰老相关的持续性肺纤维化。”

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