研究可以解释微生物组免疫治疗连接
癌症免疫疗法可能从意想不到的方向获得提升:群体在肿瘤细胞内的细菌。在发表的新研究中自然在美国,魏茨曼科学研究所(Weizmann Institute of Science)的研究人员及其合作者发现,免疫系统“看到”了这些细菌,并表明可以利用它们激发针对肿瘤的免疫反应。这项研究也可能有助于澄清免疫治疗和肠道微生物之间的联系,解释之前的研究发现,微生物影响免疫治疗的成功。
过去十年的免疫疗法治疗从某些癌症,特别是恶性黑色素瘤的恢复率大大提高了恢复率;但在黑色素瘤中,他们仍然只在约40%的情况下工作。Weizmann的分子细胞生物学部门的Yardena Samuels教授研究分子“路标” - 蛋白片段,或肽细胞表面- 将癌细胞标记为外国,因此可以作为免疫疗法的潜在靶标。在新的研究中,她和同事将他们的搜索扩展到新的癌症路标到已知殖民肿瘤的细菌。
使用由部门同事开发的方法Ravid Straussman博士,他是第一个揭示细菌“客人”的性质的方法癌症细胞由Shelly Kalaora和Adi Nagler博士(联合首先作者)的领导,Samuels和她的团队分析了来自九个患者的17例转移性黑素瘤肿瘤的组织样本。它们获得了这些肿瘤的细菌基因组谱,然后施加了一种称为HLA-肽族学的方法,以鉴定可通过免疫系统识别的肿瘤肽。
这项研究是与德克萨斯大学安德森癌症中心的詹妮弗·a·沃戈博士合作进行的;Scott N. Peterson教授,Sanford Burnham Prebys医学发现研究所,拉霍亚,加州;美国国家癌症研究所的Eytan Ruppin教授;以色列理工学院的Arie Admon教授和其他科学家。
HLA肽组学分析显示,黑色素瘤细胞表面有来自41种不同细菌的近300个肽。重要的新发现是,这些肽通过HLA蛋白复合物显示在癌细胞表面,这种复合物存在于我们身体所有细胞的细胞膜上,并在调节免疫反应中发挥作用。HLA的工作之一是通过向人体“呈递”外来肽来对任何外来物质发出警报免疫系统所以免疫T细胞细胞可以“看到”他们。“使用HLA肽组学,我们能够以无偏见的方式揭示肿瘤的HLA呈现的肽,”Kalaora说。“这种方法已经使我们过去使我们能够鉴定肿瘤抗原,这些抗原在临床试验中显示了有希望的结果。”
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