纳米粒子交付的Covid-19疫苗候选候选人在临床前研究中显示出许可
来自克利夫兰诊所的研究人员的病原体研究和人类健康中心已经开发出了一个有前途的新的Covid-19疫苗候选人,它利用纳米技术在临床前疾病模型中表现出强烈的疗效。
根据新的发现发表MBIO.,疫苗在临床前模型中产生了有效的中和抗体,并且在暴露于SARS-COV-2(导致Covid-19的病毒)时,还可以预防感染和疾病症状。疫苗候选人早期吸引力的另一个原因是它可能是热稳定的,这将使比目前授权的Covid-19疫苗更容易运输和存储。
“我们的疫苗候选者提供抗原以触发免疫反应通过从铁蛋白的纳米粒子 - 几乎所有发现的蛋白质生物体,“研究该研究全球人体健康和病理学研究和联合高级作者杰恩·彭·博士说。”这种蛋白质是一种有吸引力的生物材料,用于疫苗和药物递送,其中包括它不需要严格的温度控制。“
添加了Dokyun(Leo)Kim,a研究生在Jung博士的实验室和联合第一作者上进行了研究,“这将大大缓解运输和储存限制,这是我们目前在国家分销努力中遇到的挑战。它也有利于向发展中国家分配。”
蛋白质纳米颗粒的其他益处包括使细胞损伤最小化并在比传统蛋白质亚基疫苗的较低剂量下提供更强的免疫,与其他病毒相似,如流感。
该团队的疫苗使用铁蛋白纳米粒子从SARS-COV-2穗蛋白的区域提供微小的弱化片段,其选择性地结合病毒的人类进入点(该片段称为受体结合结构域或RBD)。当SARS-COV-2 RBD与称为ACE2的人蛋白质(血管紧张素转换酶2)结合时,病毒可以进入宿主细胞并开始复制。
研究人员在Covid-19的雪貂模型上测试了他们的疫苗候选者,这比其他临床前模型更好地反映了人类免疫反应和疾病发展。病毒学和病毒诱导的癌症中最重要的权威,以前开发了世界上第一个Covid-19雪貂模型的发现 - 发现SARS-COV-2感染和传输的发现。
在这项研究中,研究人员初始剂量的疫苗候选剂,然后给出了14和28天的两个增强疫苗。一组肌肉内接受疫苗,而另一个组在肌肉内和鼻内接受过它们。
在第二升板后,所有疫苗的模型都产生了强烈的中和抗体。这表明反复暴露于RBD抗原成功地制备免疫系统以迅速对抗病毒。
第二次助推器后几天(初始疫苗剂量31天),研究人员将模型暴露于高浓度的SARS-COV-2。与这一点相比安慰剂集团仅接受佐剂的疫苗(佐剂是添加的成分,帮助疫苗效果更好),接受RBD-纳米粒子疫苗的那些患有与感染相关的临床症状和肺部损伤。调查结果表明了疫苗候选人有助于预防感染和严重疾病。
组合肌肉内和鼻内免疫显示出比单独的肌内免疫肌肉清除更有效的保护性免疫性和更快的病毒性清除。两者都比仅佐剂的疫苗更有效。更多的研究对于揭示这些差异福利背后的机制将是重要的。
虽然铁蛋白纳米粒子均具有良好的温度和化学稳定性,但表明RBD纳米粒子疫苗也可能是热稳定的,未来的调查是必要的验证。研究人员旨在很快确认人类临床试验中的这些结果。
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