帕金森氏病:血液变化可能在诊断前几年发生
虽然帕金森的疾病会影响65岁以上的1%-2%,目前没有治愈。并且当它诊断出来 - 通常通过识别运动的问题,例如较慢的运动和震颤 - 它导致的大脑的变化是不可逆转的。因此,能够识别帕金森的早期将很重要,以寻找预防和治愈疾病的方法。
在我们最新的学习中,我的同事和我已经确定了帕金森诊断前发生的血液的变化。这可能导致早期的诊断疾病。
帕金森的原因并不完全明白,但已经建立了明确的联系,以遗传和环境风险因素 - 例如暴露于某些杀虫剂和溶剂。然而,我们知道帕金森氏症会导致大脑中的某些神经细胞死亡,由于组合细胞异常蛋白质积累,线粒体问题(各细胞的“电站”),免疫系统炎症和变化。
在我们的研究,我们开始检查患有帕金森病患者的血液中血液的炎症标记。我们发现后来发育帕金森病的人淋巴细胞较少 - 一种白细胞。我们还发现,这种变化可能发生在诊断前至少八年,并且可能导致被诊断患有帕金森的风险。
淋巴细胞是帮助人体免疫反应的五种白细胞之一。淋巴细胞有两种不同的亚型:B细胞和T细胞。B细胞产生识别和中和有害微生物的抗体,而T细胞控制其他免疫细胞如何对这些微生物作出反应。
要进行我们的研究,我们使用来自英国Biobank Cohort的数据。该项目于2006年至2010年招募了约50万人参加者,研究遗传学和环境如何影响广泛的疾病。从入学人员的参与者收集血液,他们在整个方面都有持续的随访。他们被诊断出现的任何新的健康状况出现在他们的医疗记录中,然后可以与他们的英国BioBank数据相关联。
从这个队列中,我们确定了在随访期间被诊断出患有帕金森的人,并将它们与未被诊断出疾病的人进行比较。我们看着各种炎症标志物,血液中循环,例如某些蛋白质和免疫细胞的存在。
淋巴细胞
在我们对数据的首次分析中,我们发现一些炎症标志物与后来的帕金森病诊断有关。但随着我们进一步的分析,我们缩小了范围,认为淋巴细胞计数较低是那些有和没有患病的人之间的主要区别。
然后我们继续检查淋巴细胞计数的变化是否可能导致帕金森,或仅仅是疾病的结果。要做到这一点,我们使用了一种调用的方法孟德尔随机。这让我们可以查看一个人的基因,并推断变化是因果关系。我们发现遗传学证据证明淋巴细胞数量减少会增加患帕金森病的风险,而不仅仅是未确诊的帕金森病的征兆。
先前的研究研究表明,帕金森病患者的淋巴细胞平均较低,这可能是由于B细胞和T细胞的潜在减少。然而,一旦确诊帕金森症并开始用药,其他因素——比如药物的作用——可能解释淋巴细胞计数的减少。我们的研究表明,这些变化发生在疾病发展之前。
在我们的研究之前,只有一项研究已经表明,患有帕金森病的疾病之前可能降低淋巴细胞计数,并且可能是疾病的司机。我们的研究在这项工作中构建,并确认淋巴细胞计数的变化可能会在诊断前的常规血液测试,并且可能与帕金森病的风险增加有关。但是,我们尚不知道为什么淋巴细胞计数降低。
在这一发现的重要性是完全知道之前,还需要做更多的工作。例如,未来的研究需要调查哪种淋巴细胞类型(B细胞或T.细胞)较低。另一个重要的问题是为什么淋巴细胞很低。是淋巴细胞生产放缓,寿命缩短,或者他们正在离开血液进入身体的不同部分(如大脑)?一旦进一步工作完成,我们可能更好地了解如何建立这种知识,以发展更好的帕金森病治疗 - 甚至可能是防止它的方法。
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