确定可能的COVID-19治疗方法
![The steps of the virus growth cycle that can be targeted with therapies: The virus enters a host cell (1), the virus's genetic instructions are released, taking over cellular machinery (2), the virus is replicated within the cell (3) and copies of the virus exit the cell in search of new host cells to infect (4). Drugs like berzosertib might disrupt steps 2 and 3. Credit: Marc Roseboro/California NanoSytems Institute at UCLA 确定可能的COVID-19治疗方法](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2021/1-potentialcov.jpg)
加州大学洛杉矶分校(UCLA)、加州其他大学、特拉华州和德国的科学家以及一家德国制药公司合作,选出了一种有望治疗导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒的化合物。在实验室培养皿中使用不同类型的细胞进行的一系列实验中,研究人员发现,berzosertib能有效阻止冠状病毒的复制能力,而且不会对细胞造成显著伤害。
Berzosertib获得了德国默克公司(Merck KGaA)的许可,目前正在进行单独的早期和中期临床试验,以联合化疗作为可能的治疗方法小细胞肺癌,卵巢癌以及其他类型的肿瘤。
该研究发表在该杂志上细胞的报道该研究由通讯作者Robert Damoiseaux和Vaithilingaraja Arumugaswami领导。Robert Damoiseaux是加州大学洛杉矶分校的分子和医学药理学和生物工程教授,Vaithilingaraja Arumugaswami是加州大学洛杉矶分校分子和医学药理学副教授,也是加州大学洛杉矶分校布罗德干细胞研究中心的成员。两人都是加州大学洛杉矶分校的加州纳米系统研究所的成员。
“目前,还没有有效的小分子药物该研究的第一作者、加州大学洛杉矶分校的助理研究员古斯塔沃·加西亚(Gustavo Garcia Jr.)说。“这项研究确定了一种新的潜在疗法,可以帮助全球抗击COVID-19,并支持受到这种致命疾病严重影响的人群。”
药物被归类为小分子,当它们的单个分子足够小,它们可以穿透到需要它们的地方。研究人员对CNSI分子筛选共享资源库中大约20万种化合物中的430种药物进行了筛选。他们确定了34种至少有一定能力遏制冠状病毒的药物,还有8种以相对较低的剂量做到了这一点,然后将berzosertib视为最有希望的候选药物。
科学家们的目标是阻止冠状病毒的使用能力细胞蛋白而不是直接攻击病毒,因为直接干扰病毒的药物预计难以跟上SARS-CoV-2的变异倾向。
考虑到这一点,他们研究了一类称为蛋白质的疗法激酶抑制剂。蛋白质激酶是能够开启或关闭特定蛋白质的细胞酶。抑制特异性的化合物蛋白激酶被越来越多地用于治疗癌症,因为肿瘤细胞使用激酶来增强它们的生长能力。
科学家们认为,同样类型的药物也可以帮助对抗SARS-CoV-2,因为这种病毒会劫持宿主体内的某些蛋白激酶,从而引导细胞产生新的病毒副本。
“激酶抑制剂通常是独立的癌症治疗方法,并不是所有的单药激酶抑制剂都有很好的耐耐性,”Damoiseaux说,他是分子筛选共享资源的主任和加州大学洛杉矶分校药物发现联盟的校园领导。“相比之下,berzosertib不是一种独立的治疗方法,单独使用时对细胞健康的影响非常有限。研究人员进行临床试验,以确定癌症患者尤其是癌症患者是否可能从这种药物作为COVID-19治疗中获益,这可能是值得的。”
作为一项实际措施,研究人员将他们的研究限制在那些已经批准或正在评估对人体安全的化合物上。
“这样一来,这些化合物就清除了第一个监管障碍,可以进一步应用临床试验比未经人体试验的药物更快地应对COVID-19,”Arumugaswami说。
在一系列的七个实验中,科学家们进行了测试蛋白激酶抑制剂在受冠状病毒感染的细胞的培养中,包括来自COVID-19攻击的器官、肾脏、心脏和肺部的细胞。研究人员用药物对细胞进行预处理,将细胞暴露在SARS-CoV-2中,让细胞在48小时内感染,然后评估结果。
调查是在加州大学洛杉矶分校的一个高度安全的受控实验室进行的,该实验室专门研究致命的微生物或病毒。
Berzosertib一直在不损害病毒的情况下阻止冠状病毒的复制细胞。科学家们还对这种药物进行了对抗导致SARS和MERS的冠状病毒的测试,这两种疾病在本世纪初曾引发致命疫情。他们发现,它在阻止这些病毒的复制方面也很有效。
Damoiseaux说:“这实际上是一个机会,可以找到一种更广泛的药物,也可以帮助对抗尚未出现的冠状病毒。”
研究人员指出,进一步的研究可以解释berzosertib抗-的机制冠状病毒在该化合物用于治疗COVID-19的人类试验之前,必须进行临床前研究和行动。
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