罕见的基因变异使得一些年轻男性COVID-19严重的风险

一项研究的年轻人与COVID-19揭示了基因变异与疾病的严重程度。

发现,最近发表在eLife,意味着男性严重疾病可能是基因筛选确定谁有变异,可能受益于干扰素治疗。

对大多数人来说,COVID-19,造成的疾病病毒SARS-CoV-2,引起轻微或没有症状。然而,严重的情况下可迅速进展呼吸窘迫综合征。

“虽然年龄和长期的存在条件,如心血管疾病或糖尿病是已知的危险因素,他们本身不能完全解释严重程度的差异,”第一作者解释说Chiara Fallerini研究员在医学遗传学的医学生物技术,意大利锡耶纳大学。“一些年轻人没有预先存在的疾病更可能住院,住进了重症监护病房和死于COVID-19,这表明一些因素必须导致他们缺乏免疫系统。"

最近的研究表明,基因控制干扰素COVID-19重要调节免疫反应。干扰素是由免疫细胞在病毒感染。它的工作原理与免疫细胞表面的分子称为toll样受体(TLR)检测病毒和启动免疫应答。“当一个最近的研究发现罕见突变TLR7 TLR基因,与严重COVID-19年轻人,我们想调查是否这是一件情况或只是冰山的一角,”教授说,文章的第二作者马里奥Mondelli传染病部门的临床免疫学和传染病,基金会IRCCS亲自到圣马特奥和帕维亚大学,意大利。

团队研究了156名男性的一个子集COVID-19患者年龄小于60岁,选择从一个大型多中心研究在意大利,称为GEN-COVID,于2020年3月16日,其活动开始。GEN-COVID是40多个意大利医院协调的网络文章的第二作者亚历山德拉Renieri,完整的医学遗传学教授锡耶纳大学医学遗传学主任Azienda Ospedaliero-Universitaria Senese,锡耶纳,意大利。

团队首先分析了X染色体上的基因的男性COVID-19轻微和严重的病例,并确认TLR7基因是最重要的一个基因与疾病严重程度有关。他们搜查了整个GEN-COVID数据库,和选择年轻男性(不到60岁)。这发现罕见TLR7错义突变在5 79例(6.3%)和危及生命的COVID-19没有类似的突变在77人几乎没有症状。他们也发现同样的三个男人60岁以上的突变:两人严重COVID-19和人几乎没有symptoms-although中的突变的人很少有症状对TLR功能影响很小。

这些突变与免疫细胞的反应,他们从患者康复治疗白细胞的药物开关TLR7基因。他们发现TLR7基因抑制免疫细胞突变患者,相比TLR7活动正常免疫细胞。他们还发现,低水平的干扰素在包含突变的细胞比正常的白细胞细胞。这证实,突变确定的控制直接影响干扰素作为天生的一部分免疫反应。

确认COVID-19响应突变的影响,团队研究了两个兄弟,有一种干扰素基因的突变,一个没有。干扰素基因活动的水平低得多的人错义突变,与他的兄弟。此外,与突变有严重COVID-19哥哥,而他的弟弟与普通干扰素基因是无症状的。

“我们的研究结果表明,年轻人有严重COVID-19 interferon-regulating失去功能基因代表更脆弱的一个小而重要的子集COVID-19病人,”文章的第二作者Elisa Frullanti说,锡耶纳大学医学遗传学的研究。

文章的第二作者亚历山德拉Renieri补充道:“这些突变可能占疾病严重程度与COVID-19多达2%的年轻人。我们相信,这些筛查突变男人承认患有严重疾病,及时治疗干扰素可以避免更多的死亡。”

---

---