2021年3月9日功能
1型糖尿病、干扰素反应和病毒感染之间的关系是预防治疗的第一步
![HLA-I hyperexpression is present in the islets of double AAb+ and T1D donors. (A and C) Representative immunofluorescence images from islets (A) and exocrine tissue (C) showing normal (top), elevated (middle), and hyperexpression (bottom) of HLA-I. The right panels display heatmaps based on the relative fluorescence intensity unit of each cell. The maximum and minimum values are displayed in red and blue, respectively. Scale bars, 100 μm. (B) Box plots showing median and first and third quartile for the percentage of islets showing normal, elevated, or hyperexpression of HLA-I. The upper and lower whiskers extend from the hinges to the largest or lowest value no further than 1.5 times the interquartile range from the hinge. Data beyond the end of the whiskers are called “outlying” points. Each dot represents a donor. (D) Density plots showing the average HLA-I intensity in the exocrine tissue for a representative number of donors in each donor group. The level of expression is shown in green (normal), light orange (elevated), and dark orange (hyperexpression). *P < 0.05, **P < 0.01, and ***P < 0.001; ns, not significant. Credit: DOI: 10.1126/sciadv.abd6527 1型糖尿病、干扰素反应和病毒感染之间的关系是预防治疗的第一步](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2021/1-relationship.jpg)
来自赫尔默尔兹Zentrum慕尼黑的亥姆霍兹糖尿病中心国际研究人员的一项研究,埃姆莫尔特鲁姆慕尼黑,埃克塞特医学院的生物医学和临床科学研究所,田纳西州大学医学院发现了干扰素反应的作用病毒感染和胰岛素生产和1型糖尿病的炎症。理解这种机制是为患有1型糖尿病风险的预防性疗法或医疗干预措施的第一步。调查结果已发表于此科学的进步。
1型糖尿病(T1D)通常被称为“青少年糖尿病这是一种自身免疫性疾病,身体的免疫反应攻击胰腺产生胰岛素的细胞,其结果是终生依赖胰岛素替代疗法。某些基因标记表明易患T1D,但这种疾病是环境原因还是遗传原因尚不清楚。胰岛素注射和手指或连续血糖监测装置一起被用来为身体提供足够的胰岛素。然而,这种治疗方法往往比较复杂,不足以维持正常的血糖水平,需要严格的饮食调节才能可靠地发挥作用,而且目前还没有治愈或预防性的治疗方法。
干扰素是一种应对病毒攻击而释放的蛋白质,在身体的免疫反应中起着核心作用。虽然干扰素长期与T1D相关,但这一关系的性质尚未完全了解。
Teresa Rodriguez-Calvo博士是这项研究的通讯作者,也是糖尿病研究所(Helmholtz Zentrum München) 1型糖尿病病理研究小组的初级组长欧宝娱乐地址:“我们研究的目标是调查1型糖尿病患者胰腺中的干扰素反应。为此,我们研究了通过胰腺获得的样品来自胰糖尿病患者的网络(NPOD),“一个为医学研究提供人类胰腺和相关组织的组织。ob欧宝直播nba
利用nPOD的尸体胰腺样本,研究小组能够检测患有T1D和不患有T1D的人的器官——总共280个样本——是否存在干扰素应答,同时,干扰素应答与是否存在病毒感染的关系。
Rodriguez-Calvo博士解释了这些发现:“我们观察到几个干扰素传感器在胰岛中表达,”胰岛是散布在胰腺中的激素产生组织的小区域;一个成年人有大约一百万个朗格汉斯岛。“一个有趣的发现是,在糖尿病患者中,这些干扰素传感器主要在胰岛中观察到,而胰岛中仍存在产生胰岛素的细胞。然而,这些干扰素应答分子的检测与胰岛素分泌的重要基因的低表达有关,这表明一种改变胰岛素的分泌”。
![1型糖尿病、干扰素反应和病毒感染之间的关系是预防治疗的第一步](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800/2021/2-relationship.jpg)
“这些干扰素传感器在含有大量免疫细胞的胰岛中也更为丰富,这表明它们会引发炎症,”罗德里格斯·卡尔沃博士说。“我们还观察到这些分子与肠病毒衣壳的一种蛋白质的关联,这表明它们是在对病毒感染做出反应时被诱导的,正如我们所预期的干扰素反应。”
简而言之,解释罗德里格斯·卡尔沃博士,“我们发现患有1型糖尿病患者的胰腺胰腺,这是对干扰素产生的几个分子在胰岛素生产中产生负面影响,并且它们诱导炎症,吸引免疫细胞以杀死胰岛素产生的能力。β细胞。我们的数据还表明,在胰腺中检测这些分子与病毒感染有关。“
每一个与T1D相关的发现都很重要;超过160万美国人和英国40万人都被诊断出患有这种疾病,而这些数字还在攀升——特别是黑色,拉丁裔和美洲印第安人/阿拉斯加本土人口。
目前尚无预防T1D的措施。这正是罗德里格斯·卡尔沃(Rodriguez Calvo)博士和她的团队希望改变的。“我们的研究显示了预防或消除干预措施的潜在重要性病毒感染在人们有风险的患有1型糖尿病的风险,也在已经有疾病的人中。它还支持使用可能减少的治疗策略干扰素- 诱导患有1型糖尿病的个体的炎症。“
“我们目前的目标是进一步描述这些免疫反应,并研究如何控制它们。我们还想研究在1型糖尿病的过程中,免疫系统是如何识别病毒蛋白和自身蛋白的,”她解释说,“以便能够阻止免疫系统对β细胞的攻击。”从理论上讲,这种干预措施可以预防高危人群发展为T1D。开发这种疗法需要在实验室进行更多的工作,但确定这种自毁免疫反应的机制及其与T1D和病毒感染的关系是开发预防或治疗药物的一个巨大飞跃。
Rodriguez Calvo博士很感激能够在人体组织上进行这项研究,这一步消除了小动物模型和人类免疫反应之间的一些不确定性。“如果没有器官捐赠者的家庭捐赠胰腺,如果没有医生的帮助和支持,这项研究是不可能的。青少年糖尿病基金会(JDRF)和胰糖尿病患者的网络(NPOD)。“
进一步探索
要了解有关NPOD,与本组织的志愿者,成为合作伙伴,签署器官捐赠者登记处或通过NPOD的捐助者和实验室网络读取额外的T1D研究结果,请访问www.jdrfnpod.org/
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