研究人员揭示了肝炎致癌静脉转移的机制和肝细胞癌免疫逃逸

在中国，大约7000万人感染乙型肝炎病毒（HBV），超过80％的肝癌是由HBV引起的。

HBV相关肝细胞癌（HCC）通常伴有严重的血管侵袭和门静脉肿瘤血栓导致预后差。然而，这种疾病的潜在机制仍然模糊不清。

在发表的一项研究中癌症研究，中国科学院生物物理学研究所（CAS）杨鹏园教授和王凡教授揭示了HBV感染如何诱导HCC静脉转移和免疫逸出通过趋化因子的网络。

研究人员首先建立了一种细胞因子/趋化因子阵列，并筛选促炎细胞因子IL-8作为响应于HBV感染的潜在目标。多种模型和机械研究确定HBV诱导的IL-8表达可以通过HBX介导的MEK-ERK信号传导途径激活，该通路通过内皮CXCR1，IL-8受体增强内皮渗透性。

基于IL-8-CXCR1轴促进体内肿瘤血管转移的鉴定，然后它们构成了一种选择性地表达人类CXCR1的转基因小鼠内皮细胞。

有趣的是，血管内皮上的IL-8-CXCR1轴显着增加了肝脏肿瘤发生和转移，并且通过IL-8的过度表达观察到肺转移的增加，但外源CXCR1过表达并未进一步增强肺转移。机械地，IL-8-CXCR1轴在肝窦内皮细胞（LSEC）中选择性地诱导GARP潜伏TGF-β，随后引起优先调节性T细胞偏振以抑制抗肿瘤免疫力。

该研究识别肝炎诱导的IL-8 / CXCR1 / TGF-β信号传导级联，抑制抗肿瘤免疫力并增强肝细胞癌中的转移，为治疗干预提供了新的潜在目标。

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