RNA编辑是如何影响免疫系统吗

三个科罗拉多大学癌症中心的研究人员是一个团队的一部分,最近发表了一篇论文提供新的见解免疫系统如何与癌症。Jeffrey Kieft昆汀目前博士博士和击败Vogeli,博士,是作者在纸上,酶如何ADAR1运作途径与癌症有关。

“在一个细胞,ADAR1编辑本机rna或self-RNA-so细胞承认这是自己的。这是一个关键保护自身免疫性疾病,”Kieft说。“但如果病毒感染,病毒RNA不是由ADAR1编辑,所以细胞可以识别和反应。细胞知道外国RNA,它激活免疫反应抵抗感染。”

上个月在《华尔街日报》发表的论文自然通讯Kieft Vogeli,目前,其余的团队,其中包括帕克尼科尔斯,结构生物学和生物化学的研究生项目的铜医学院工作共同Kieft和Vogeli labs-looked在特别是ADAR1与RNA结合执行编辑过程。他们已经知道一个域ADAR1称为Z-alpha结合一种叫做Z-RNA RNA,但是他们发现Z-alpha ADAR1也可以绑定到其他RNA形式。

“团队问道:“怎么都是这些位置在RNA被Z-alpha承认如果他们所谓的不形式Z-RNA ?’”Kieft说。”的一个关键信息是其他形式的RNA可以绑定到Z-alpha ADAR1 Z-RNA,甚至可以部分形式。这是一个惊喜,因为它表明,RNA可以形成这个特定的Z结构在我们之前不认识的地方。”

这个团队现在正建议的模型如何Z-alpha ADAR1能够绑定到不同类型的RNA。这是一个重要的发现癌症研究因为ADAR1的作用癌症监管。一个正常的免疫系统通常可以检测癌变细胞是危险的,然后消除它们,但是如果有太多的ADAR1编辑发生,细胞可以缓解免疫反应为了保护自己。

“在很多癌症,upregulation ADAR1;它比它应该做得更多,”Kieft说。“ADAR1过剩可能导致RNA编辑多是正常的。这是misregulate事情,影响特定区域的RNA或类型的RNA。多余的编辑要摆脱正常的免疫反应,但它可能有很多其他影响细胞中。癌症是一种疾病基因调控已失败,所以如果一个重要的监管途径达像完已经乱了套,可以导致癌症。”

知道所有的目标ADAR1在细胞更有效的治疗方法,也是一步Kieft说。如果研究人员理解的途径,他们也许能够找到一个方法来扰乱活跃编辑过程和提高免疫应答。这是一个寻找适用于许多其它疾病well-Vogeli说论文发表以来,研究人员已经听到ADAR1全国其他科学家感兴趣。

“我们得到大量的反馈在纸上,”他说。“现在很多这个领域的兴趣,和其他人们感兴趣的是如何使用我们的结构信息。”

Vogeli和目前正在组织一个会议关注ADAR1功能和特殊的问题放在一起国际期刊分子和分子科学杂志》上。

说目前该研究项目也说明协同工作的重要性和开放的新方向。“我基本上把一个新的项目和方向Kieft实验室当我加入,“目前说。“实验室开放智力上和经济上支持,由此而来的团队努力使研究,否则不会了。”

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