RNA编辑蛋白质ADAR1保护端粒和支持在癌细胞扩散

威斯塔研究所的科学家们发现了一个新的ADAR1功能,蛋白质的RNA编辑负责,发现ADAR1p110同种型需要调节基因组稳定染色体末端和癌细胞继续扩散。这些发现,报道自然通讯,揭示一个额外的致癌作用ADAR1并重申其潜在的癌症的治疗目标。

Nishikura合子的实验室,博士,教授的基因表达与调控项目威斯塔研究所癌症中心,是第一个发现ADAR1在哺乳动物细胞和描述的过程中RNA编辑和多种功能的细胞。

类似于变化的一个或多个字母文字,RNA编辑允许细胞进行离散修改单核苷酸在RNA分子。这个过程可能影响核糖核酸代谢,以及它是如何被翻译成蛋白质,并对神经系统发育障碍和抗肿瘤免疫的影响。

有两种形式的ADAR1蛋白质,ADAR1p150 ADAR1p110。而RNA编辑的角色前,位于细胞质中,已经广泛的特点,核的功能ADAR1p110同种型仍然难以捉摸。

“我们发现在细胞核,ADAR1p110监督ADAR1p150类似的机制,更知名的细胞质变体,但编辑过程在这种情况下目标特定核酸结构称为R-loops形成染色体末端时,“Nishikura说。“通过这个函数,ADAR1p110似乎是必不可少的癌症细胞增殖。”

R-loops形式在基因转录,而不是逃避它的模板DNA链,新合成的RNA仍然连接,导致一个稳定的DNA / RNA混合。虽然可以将这些结构有利于转录调控在一定条件下,R-loops积累会引起DNA损伤,染色体重排和基因组不稳定性与神经疾病和癌症。

Nishikura和他的同事们发现,ADAR1p110帮助细胞解决R-loops和防止其积累通过编辑DNA和RNA链参与的结构和促进降解RNA链的核糖核酸酶H2酶。

值得注意的是,研究人员发现,ADAR1p110损耗导致积累R-loops染色体末端,表明ADAR1p110作用于R-loops形成的端粒区域和需要保持端粒稳定。

端粒作为内部时钟告诉正常细胞的时候停止增殖。就像鞋带的塑料涂层,保护染色体末端的端粒损失的遗传物质在每个细胞分裂,最终由他们的进步缩短触发增长逮捕或细胞死亡。

癌症细胞绕过这种机制成为不朽。研究人员发现ADAR1p110损耗导致广泛的端粒DNA损伤并逮捕了专门在扩散癌症细胞。

“这最近建议ADAR1抑制剂可以加强肿瘤反应免疫疗法通过干扰某些细胞质ADAR1p150功能,“Nishikura说。“根据我们的研究结果的角色在保持端粒稳定核ADAR1p110癌症细胞我们预测,ADAR1抑制剂会非常有效的抗癌疗法通过干扰两个不同的和独立的pro-oncogenic ADAR1functions施加的两个亚型。”

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