科学家报告了改善乳腺癌治疗效果的新方法

乳腺癌是全世界女性中最常见的癌症，也是第二常见的癌症。虽然现在可以用药物治疗，但许多药物在一段时间后神秘地不起作用，导致复发。

现在，来自新加坡国立大学(NUS)的新加坡癌症科学研究所(CSI Singapore)、新加坡科学、技术和研究局(a *STAR)下的新加坡基因组研究所(GIS)和新加坡国立大学癌症研究所(NCIS)的一组研究人员，以及他们在丹麦的国际研究合作者，已经找到了发生这种情况的原因。

通常有几种分子途径刺激癌症生长和大多数靶向治疗只影响一个分子途径。耐药性的产生通常是因为从其他癌症途径中“拯救”出来，而不是药物治疗的目标。研究人员找到了一个解决方案——使用一种额外的药物来控制第二条途径。

该研究小组由新加坡CSI的李淑珍教授和新加坡国立大学永禄林医学院的李淑珍教授以及GIS的于强教授领导，他们专注于一种名为HER2(人类表皮生长因子受体2)的蛋白质，当这种蛋白质过量存在时，会刺激癌细胞的生长乳房细胞。靶向HER2的药物对过度表达HER2的乳腺癌细胞有效，但这些药物最终会失效，科学家们不知道原因。

解读乳腺癌对her2靶向治疗的耐药机制

科学家们利用生物化学数据库的现有数据和NCIS进行的临床试验中29名患者的肿瘤样本，将注意力集中在一种名为PPP2R2B的酶亚基(丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶2A 55 kDa调节亚基B β亚型)上，这种酶在靶向HER2的药物不起作用时似乎在癌细胞中供不应求。

研究小组发现PPP2R2B通过在PI3K/AKT/mTOR信号通路中进行化学修饰来抑制癌症。当PPP2R2B缺乏时，HER2靶向治疗似乎无法抑制HER2蛋白，癌症就会扩散。

用一种药物来帮助另一种药物

科学家们发现另一种酶EZH2 (zeste同源物增强剂2)负责抑制PPP2R2B的活性。他们发现了一种临床可用的方法药物EPZ-6348能够阻断EZH2的活性，允许PPP2R2B和抗her2药物恢复其抑制癌症的工作。

兼任NCIS血液肿瘤科主任和高级顾问的李教授说:“HER2+乳腺癌占所有乳腺癌的20%至25%。它高度依赖于HER2信号传导，传统上使用特异性靶向HER2的药物治疗。尽管最初有效，但晚期癌症患者对抗her2治疗的耐药性几乎无一例外地出现，他们最终会死于这种疾病。这项研究提供了抗her2药物最终失败的原因，并提供了恢复抗her2治疗敏感性的解决方案，这可能会延长患者的生存期。”

GIS高级小组组长余教授补充说:“该研究发现了癌细胞对抗her2药物产生耐药性的新途径。考虑到三分之一的HER2和乳腺癌细胞中PPP2R2B水平较低，我们预测这些癌症患者可能会从添加EZH2抑制剂到抗her2治疗中受益。”

研究结果发表在该杂志上自然通讯2020年11月18日。

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