经过设计的“现成”干细胞针对转移到大脑的乳腺癌

大约15% - 30%的转移性乳腺癌患者有脑转移(BM)，其中基底样乳腺癌(BLBC)转移到大脑的频率最高。BLBC-BM患者的预后较差，因为血脑屏障阻止大多数药物到达大脑。在临床试验中测试候选疗法也是一项挑战，因为模仿脑脊髓炎的动物模型是有限的。在一项新的研究中，来自布里格姆妇女医院的研究人员及其合作者设计了一种双峰型肿瘤抑制和杀死分子，这种分子可以通过干细胞传递到大脑。他们在三个模仿人类癌症的新型BLBC-BM小鼠模型上测试了这种疗法，发现它成功地延长了小鼠的寿命。研究结果发表于科学的进步。

“当乳腺癌患者布里格姆神经外科干细胞治疗中心的通讯作者哈立德·沙阿(Khalid Shah, MS, Ph.D.)说。“考虑到这个问题的紧迫性和严重性，我们不仅着手开发一种新的治疗方法，还将开发一种方式，最大限度地提高我们的发现在临床上可转化的可能性。”

研究人员通过分析乳腺肿瘤组织和脑转移瘤患者的脑转移瘤开始他们的工作。他们确定了似乎推动肿瘤生长的关键靶点:表皮生长因子受体(EGFR)和死亡受体4和5 (DR4/5)过量。有了这些知识，研究人员通过基因工程设计了一种双功能分子，EvDRL，以同时靶向EGFR和DR4/5，并诱导肿瘤细胞死亡。

因为乳腺癌可以以多种模式转移到大脑，研究人员花了三年时间建立BM小鼠模型，以反映人类疾病的范围和复杂性。其中一只老鼠模仿的转移是在大脑中部的实体肿瘤(大转移)，第二只模仿的是更分散的转移(血管周围生态位微转移)，第三只模仿的是出现在大脑后部的转移(软脑膜转移)。有了这些模型，他们可以更准确地确定治疗分子EvDRL的疗效。

为了将EvDRL引入转移小鼠模型的大脑，研究人员开发了一个基于干细胞的递送平台。干细胞的优势在于能够穿过血脑屏障并锁定大脑中的肿瘤。异基因干细胞疗法，利用供体组织样本制造大量细胞，可以产生大量的干细胞干细胞有效地，使他们成为一个现成的，“现成的”技术管理治疗。在所有三种小鼠模型中，研究人员观察到存活率都有所提高。

Shah说:“建立这些模型对于测试我们的疗法至关重要，因为我们想要模拟患者身上发生的事情。”“我们开始的研究是把病人身上的发现带到老鼠身上，现在我们打算回到病人身上。”

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