关闭癌细胞的“存活蛋白”

关闭癌细胞的“存活蛋白”
图1:肽修饰超分子镊子的设计。基于PDB-ID: 1XOX [https://www.rcsb.org/structure/1xox]的Survivin二聚体界面表示这两种单体,用蓝色和灰色表示,主要通过ELTL序列(两种单体与NES重叠的接触区域,用青色和绿色表示)相互作用。该序列被选为肽修饰的镊子分子的第二结合基序。b TW-ELTL(如图d所示)与Survivin绑定的表示。TW-ELTL(黄色)与Survivin表面的锚定赖氨酸残基K103(紫色)结合,而肽基序ELTL(黄色)与Survivin单体的ELTL区域(青色)相互作用。这是图1a中二聚体界面的相同区域,与NES(青色)重叠。描述了未修饰的镊子分子TW (c)、连接短肽ELTL (TW-ELTL)的不对称镊子分子(d)和连接长肽ELTLGEFL (TW-ELTLGEFL)的不对称镊子分子(e)的化学结构。信贷:自然通讯(2021)。DOI: 10.1038 / s41467 - 021 - 21753 - 9

蛋白质控制着我们细胞中几乎所有的重要过程。如果它们不能正常工作,如果它们太多或太少,就会导致包括癌症在内的各种疾病的发展。因此,相关蛋白也是生物医学研究中药物发现的重要靶点。ob欧宝直播nba

然而,有大量的蛋白质根本没有提供合适的目标,传统的活性成分对接。这就是为什么UDE合作研究中心1093的科学家们正在开发一种叫做超分子配体的小而不寻常的分子,这种分子可以精确地与它们结合

分子阻断了蛋白质的关键部位

最近,由Shirley Knauer教授、Elsa-Sanchez-Garcia教授和Thomas Schrader教授领导的科学家团队成功地锁定了一个对癌症生存至关重要的关键界面用这些定制的分子。“事实上,在健康的成年生物体中很难找到生存素,”雪莉·克诺尔教授如是说。“在然而,细胞的产量却在增加。”科学家们使用一种人工定制的配体,能够覆盖存活蛋白的确切位置,该蛋白负责其激活和运输到细胞核外。

每一种蛋白质都有一个独特的三维结构,其表面有裂缝,可以形成环和龛。桑切斯-加西亚和她的团队对蛋白质的表面进行了计算分析,发现重要的界面在一个有序但有些动态的循环上。利用这些信息并进行进一步的结构分析,由Schrader领导的化学家们能够为这个特别困难的表面设计配体。


进一步探索

线粒体的基础,基本的细胞动力来源

更多信息:Annika Meiners等人。肽修饰分子镊子对Survivin-CRM1相互作用的特异性抑制,自然通讯(2021)。DOI: 10.1038 / s41467 - 021 - 21753 - 9
期刊信息: 自然通讯

由Universität Duisburg-Essen提供
引用:关闭癌细胞的“生存蛋白”(2021年3月9日),2021年5月18日从//www.puressens.com/news/2021-03-survival-protein-cancer-cells.html检索
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