t细胞刺激蛋白和白细胞介素-10协同预防肠道炎症

研究人员发现了T细胞刺激蛋白 - ICOS配体和白细胞介素-10，一种免疫调节细胞因子之间的意外协同作用，以防止小鼠炎症性肠病。该研究将有助于理解和未来的研究，这种免疫疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。大约160万美国人有炎症性肠病。

白细胞介素-10，或称IL-10，已经被认为是主要的预防因素肠道炎症通过在肠道中建立和维持免疫稳态，宿主对常规肠道微生物具有和平共存至关重要，而免疫系统仍然对抗病原体。IL-10由CD4 + T-incualatory生产细胞在肠道里。

ICOS配体或ICOS1在免疫系统的B细胞和树突细胞上表达，有助于控制T细胞活化和分化，对微生物和微生物病原体的宿主免疫应答的两个步骤。IL-10和ICOSL都是已知炎症性肠病的风险等位基因，但它们的协同相互作用尚不清楚。

这项研究发表在国家科学院的诉讼程序，由伯明翰大学病理学部门的阿拉巴马大学助理教授博士领导。

“集体，我们的数据识别两个炎症性肠道疾病相关途径-T细胞衍生的IL-10和ICOSL依赖性抗长性抗体之间的协同作用 - 促进与之相互主义的肠道微生物群”,梅纳德说。“此外，我们确定ICOSL缺乏作为一个有效的平台，以探索抗共栖抗体在宿主微生物共生的功能。”

在人类中，icosl或ICOS受体的完全不足，即ICOSL与反复细菌和病毒感染的组合免疫缺陷。相比之下，具有ICOS1或ICOS受体缺陷的小鼠在无特异性的无病原体下保持健康的肠道稳态。

在目前的研究中，UAB的研究人员发现，ICOSL缺陷的小鼠类似ICOS受体缺陷小鼠Maynard的组先前已经研究过题为次数的频率和IL-10产生的CD4 + T细胞的数量，特别是在近端结肠中。

当研究人员瞬时耗尽ICOSL缺乏小鼠中的IL-10产生细胞时，它们在近端结肠中看到了严重炎症的显着变化快速发作。

icosl缺陷小鼠产生il -10的CD4+ T细胞数量增加，结肠相关T滤泡辅助细胞和产生免疫球蛋白A和免疫球蛋白G或分别产生IgA和IgG的浆细胞数量减少。

小鼠在抗正常肠道微生物的抗体中也具有显着减少，这包括有限识别抗原涉及炎症性肠病的进展。这些包括衍生自Lachnospheae的几个成员的鞭毛蛋白抗原。已知这些细菌在肠道相关群体中富集，克罗恩病患者患有针对两种Lachnospiraceae鞭毛蛋白抗原的抗体。小鼠还减少了来自已知与活性相关的多种厌氧细菌的抗原的IgA和IgG抗体。已知与活性有关炎症性肠病。

在新生儿小鼠中同时消融途径，ICOS1和IL-10，提出了严重的结肠炎疾病早在四周的时候，如果用icosl缺陷的坝培养小鼠。然而，当新生儿时，这种早期发病肠炎炎症被延迟老鼠被icosl -足够的水坝培育，显示出对母体抗体的保护作用。

梅纳德说，总体结果表明，诱导icosl依赖的抗体和t细胞衍生的IL-10可能是宿主同时适应肠道上皮细胞附近微生物占据的生态位。“对驱动这些反应的特定微生物的未来探索，”他说，“有可能发现新的抗原特异性方法来增强粘膜免疫防御。”

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