研究小组发现端粒参与肿瘤生成是如何被调节的

西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的玛丽亚·布拉斯科(Maria A. Blasco)领导的端粒和端粒酶小组继续在揭示端粒在癌症中的作用方面取得进展。端粒是染色体的末端，负责缩短细胞的衰老。CNIO团队是第一批提出遮蔽素(一种包裹在端粒周围的蛋白质，起保护作用)可能是癌症治疗的治疗靶点的团队之一。随后，他们发现，消除其中一种屏蔽素TRF1，可以在小鼠模型中阻断肺癌和胶质母细胞瘤的发生和发展，并防止胶质母细胞瘤干细胞形成继发性肿瘤。

现在，在一项发表在公共科学图书馆遗传学他们更进了一步，首次描述了端粒如何被细胞外的诱导信号调节细胞增殖并与癌症有关。这一发现为靶向端粒帮助治疗癌症的新疗法打开了大门。

CNIO小组也是第一个发现TRF1与PI3K/AKT信号通路之间的联系。这代谢途径mTOR是众多肿瘤发生过程中最常受影响的通路之一。然而，目前尚不清楚通过这一途径阻止TRF1调控是否会对前列腺癌产生影响端粒长度和形成肿瘤的能力。AKT作为细胞外信号的传递器，由营养物质、生长因子和免疫调节因子等触发，传递到细胞内部。由Maria A Blasco指导的CNIO研究人员Raúl Sánchez和Paula Martínez开始确定端粒在这一信号通路中的作用。

为此，研究人员使用基因编辑工具CRISPR/Cas9修改了细胞中的TRF1蛋白，使其对AKT无反应。通过这种方式，TRF1和端粒对AKT传递的细胞外信号变得不可见。这些细胞中的端粒缩短并累积更多损伤;最重要的是，这些细胞不再能够形成肿瘤，这表明端粒是AKT的重要靶标及其在癌症发展中的作用。

Blasco解释说:“最重要的是，我们发现当TRF1不能被AKT磷酸化时，后者产生肿瘤的可能性较低。”

这篇论文表明，端粒是AKT通路形成肿瘤的最重要的细胞内靶点之一，因为尽管AKT或其调控的数千种蛋白质中的任何一种功能都没有改变，但仅阻断AKT修饰端粒的能力就足以减缓肿瘤的生长。

下一步将是产生端粒对AKT不可见的转基因小鼠。作者预计这些小鼠将对癌症．

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