治疗潜入胰腺癌肿瘤的硬层并从内部摧毁它
在美国,每12分钟就有一人死于胰腺癌。胰腺癌通常诊断较晚,扩散迅速,5年生存率约为10%。治疗可能包括放疗、手术和化疗,但癌症往往会对药物产生抗药性。
加州大学圣地亚哥分校医学院和摩尔斯癌症中心的研究人员,与桑福德-伯纳姆-普雷比医学发现研究所和哥伦比亚大学合作,证明了一种新的肿瘤穿透疗法,在动物模型中测试,可能提高化疗的效果,减少转移和增加生存。
该研究于2021年3月9日在线发表自然通讯该研究展示了一种被称为iRGD的肿瘤靶向肽如何潜入肿瘤为保护自身而构建的铠甲内,并利用这种铠甲纤维组织作为深入肿瘤内部,从内部摧毁肿瘤的通道。
胰腺是位于胃后面的一个大腺体。它产生有助于消化的酶和调节血糖水平的激素。胰腺导管腺癌(PDAC)是一种亚型胰腺癌这是高度耐药的,部分原因是周围的硬壳状外层肿瘤。
“这种类型的肿瘤由密集的纤维组织组成,作为药物试图通过的屏障。许多药物可以到达肿瘤血管,但它们不能深入组织,使治疗效果较差,这就是治疗这种类型的癌症如此具有挑战性的原因之一。”该研究的第一作者,加州大学圣地亚哥分校医学院和摩尔斯癌症中心的助理项目科学家。
“我们的研究发现,肿瘤穿透肽iRGD能够利用这种纤维网络将化疗药物深入肿瘤并更有效。”
研究小组在小鼠模型中检测了PDAC肿瘤的微环境。他们发现,在靶向肿瘤血管后,iRGD与高水平的β5整合素结合,β5整合素是一种由癌症相关成纤维细胞(CAFs)产生的蛋白质,这种细胞产生大量的β5整合素肿瘤防护纤维覆盖。
“我们能够紧密复制人类疾病在我们的小鼠模型研究人员发现,与单独化疗相比,在小鼠体内注射高水平β5整合素的化疗后,iRGD的存活率显著提高,癌细胞向体内其他器官扩散的几率也显著降低。该研究的共同通讯作者、加州大学圣地亚哥分校医学院外科教授、加州大学圣地亚哥健康中心摩尔斯肿瘤外科分部主任Andrew Lowy博士说:“这可能是针对侵略性胰腺癌的一种强有力的治疗策略。”
“这一发现同样令人兴奋的是iRGD疗法没有产生任何额外的副作用。这在考虑对患者的治疗时至关重要。”
研究人员表示,下一步将包括开展全国人体临床试验。他们估计试验将在一年内开始。
“从我们的研究中获得的知识有可能直接应用于病人护理。我们也相信β5整合素水平在胰腺癌症可以告诉我们哪些患者从irgd联合治疗中受益最大,”Lowy说。
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