开发了一种诊断人类肾移植排斥反应的新尿检
患者等待肾移植的时间可能长达6年。即使他们接受了移植，也有高达20%的患者会出现排斥反应。移植排斥反应发生在受者的免疫细胞将新移植的肾脏识别为外来器官并拒绝接受供者的抗原时。目前检测肾排斥反应的方法包括侵入性活组织检查，导致患者住院多日。来自布莱根妇女医院和外泌体诊断公司的研究人员提出了一种新的、非侵入性的方法，利用尿液样本中的外泌体(含有mrna的小泡)来检测移植排斥反应。他们的研究结果发表在美国肾病学会杂志．
“我们的目标是开发更好的工具来监测患者，而无需进行不必要的活检。我们试图检测拒绝这样我们就可以在形成疤痕之前进行治疗，”医学博士，布里格姆肾移植部门的副医生和哈佛医学院的医学副教授Jamil Azzi说。“如果不治疗排异反应，可能会导致疤痕和完全肾衰竭。由于这些问题，接受者可能会面临终身的挑战。”
在这项研究之前，当医生怀疑移植受者排斥供体器官时，他们会要求进行活组织检查或血液测试。活组织检查存在并发症的风险，70- 80%的活组织检查结果正常。此外，血肌酐测试并不总是能得出明确的结果。由于当前测试的局限性，研究人员寻求替代和更简单的方法来评估移植疗效。
在这项研究中，研究人员从175名已经在医生建议下接受肾脏活检的患者中提取了尿样。从这些样本中，研究人员从新移植肾脏的免疫细胞中分离出尿外泌体。从这些囊泡中，研究人员分离出蛋白质和mRNA，并鉴定出一组由15个基因组成的排斥特征，可以区分正常肾功能和排斥反应。值得注意的是，研究人员还发现了5个可以区分两种类型的排斥反应的基因:细胞排斥反应和抗体介导的排斥反应。
“这些发现表明，外泌体从尿液样本可能是肾脏的可行生物标志物移植排斥反应阿齐说。
这项研究不同于以往对尿液mRNA特征的研究，因为临床医生分离的是外泌体而不是普通的尿液细胞。外泌体囊泡保护mRNA免于降解，允许检测mRNA内的基因是否存在匹配排斥特征。在之前的研究中，mRNA是从从肾脏脱落到尿液中的细胞中分离出来的。然而，如果没有细胞外囊泡来保护mRNA, mRNA很快就会腐烂，使得这项测试很难在临床环境中进行。
“我们的论文表明，如果你在不同的时间点从患者的尿液中提取尿液，并从微泡内测量mRNA，随着时间的推移，你会得到相同的签名，从而可以评估是否存在这种情况移植被拒绝了，”Azzi说。“如果没有这些囊泡，你会在几个小时后失去遗传物质。”
这项研究的一个局限性是，这些测试是在接受心脏骤停的患者身上进行的活组织检查这是他们的医生下的命令，医生已经怀疑出了什么问题。在未来，Azzi和他的同事们的目标是弄清楚像这样的测试是否可以用于肾移植血液中肾活动正常的受者，以检测隐性排斥反应(亚临床排斥反应)。他们目前正在对病情稳定的患者进行第二项研究肾脏功能，看看他们在当前研究中确定的相同特征是否可以用于先前没有发现问题的患者，但仍然检测到亚临床排斥反应。
阿齐说:“这项研究最令人兴奋的是能够告诉参与研究的患者，他们的努力使我们能够开发出一些东西，在未来可以帮助更多的人。”“作为一名内科科学家，看到一个最初在临床中遭遇挫折的想法，并能够利用实验室的工作台将这个想法发展成临床试验，这对我来说非常有成就感。”
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