受感染红细胞的积累是脑型疟疾发病的关键

根据哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的科学家与格拉斯哥大学以及一个国际研究团队合作的一项新研究，白色脂肪组织(WAT)，或称白色脂肪，在小鼠模型和人类脑型疟疾的发展中起着重要作用。

研究详细说明了该过程红细胞感染了疟疾- 用于隔离疟原虫寄生虫小血管在WAT中，它们通过一种被广泛研究的营养感应途径mTORC1刺激瘦素的产生。

这项研究发表在科学的进步在2021年3月24日。为这项研究做出贡献的科学家包括哈佛大学陈商学院的詹姆斯·米切尔(James Mitchell)，他于2020年11月去世，当时该研究尚未发表。

2015年本集团的研究结果显示，显示瘦素产量在促进脑疟疾发展方面至关重要，并提出了MTORC1抑制剂如FDA批准的药物雷帕霉素的可能性是可行的治疗选择。新发现强调了雷帕霉素和类似药物的潜力，并且该研究也可能有助于识别其他治疗以及在诊断脑疟疾的工具和确定感染严重程度的工具中的发展。

“除了大脑之外，诱人是在皮下的皮疹中优先积聚感染的红细胞脂肪组织脑疟疾患者。我们的研究暗示了这种机制在严重疾病的发展中，开启了新的治疗途径，“联合对应的作者佩德罗梅贾表示，他们为哈佛禅学校的Mitchell的实验室中的yerby博士学研究员做出了贡献。”米切尔教授设想检测寄生虫在这方面组织利用微创工具，帮助区分脑型和非脑型疟疾患者，指导疟疾流行地区的医疗护理。我们将继续为他的愿景而努力。”

虽然该小组之前已经发现WAT分泌的瘦素的产生推动了小鼠脑性疟疾的发展，但这个过程还没有被很好地理解。为了确定将受感染的红细胞隔离到脂肪组织中是否对疾病的发展至关重要，研究小组使用了几种隔离在脂肪组织中能力不同的柏氏疟原虫菌株，在几只小鼠模型上进行了研究。

当他们使用寄生虫菌株在脂肪组织中螯合时，研究人员发现了更高的瘦素水平和小鼠的致命性。当他们使用在脂肪组织中没有螯合的寄生虫菌株时，瘦素产量较低，小鼠没有发育脑疟疾。研究人员确定白脂肪细胞中的瘦素产生由MTORC1调节。

为了进一步理解这些发现的可能含义人类健康研究人员分析了死于脑型疟疾的儿童患者的组织样本。他们发现，受感染的红细胞在皮下脂肪、组织瘦素生产和mTORC1活性中的隔离是存在的，并与脑疟疾呈正相关。然而，研究人员确实注意到，人类血清组织样本并没有表明恶性疟原虫增加了小鼠体内的全身瘦素水平。

“探索脂肪隔离和瘦素生产被证明具有挑战性，但米切尔教授坚持不懈，并帮助我们测试了许多寄生虫模型和小鼠模型，以最终证明我们的模型。关于角色的机械洞察力脂肪脑型疟疾发展中的组织不仅巩固了我们提出的mTORC1抑制剂治疗策略，而且为如何检测可能发展这种通常致命的疟疾的患者提供了新的见解，”共同通讯作者José Humberto Treviño-Villarreal说。他是哈佛大学陈商学院的助理研究员，目前是墨西哥大学内分泌学和分子代谢教授Autónoma de Nuevo León。

Glasgow大学的联合作用Matthias Marti赞成完成研究所需的共同努力。“这是一种使用啮齿动物疟疾模型和人类尸检的示例性协作努力，它由我亲爱的朋友和优秀的科学家领导，米切尔教授，米切尔被遗漏，”他说。

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