用于打击癌症的抗体 - 药物组合

白血病正在衰弱骨髓造血或血液形成细胞的癌症。现在，东京医疗和牙科大学的研究人员（TMDU）描述了一种针对慢性骨髓细胞白血病（CMML）的巧妙策略，其中抗体 - 药物缀合物（ADC），其包含与抗体连接的细胞毒性药物有效载荷有效地阻断恶性肿块源细胞增殖。

造血干部祖细胞(hspc)不断分化成完整的血细胞，平均每个人每天多达5000亿个。CMML结果基因突变其特征是外周血和骨髓中单核细胞和未成熟异常细胞的增加。这种造血功能紊乱会导致难治性贫血、感染和出血性疾病。人类干细胞移植是唯一确定的治疗方法，但这需要侵入性预处理，并存在移植物抗宿主病(GvHD)和顽固性感染的风险，尤其是在老年患者中。传统药物可诱导缓解和减轻肿瘤负担，但在无反应性和致死性骨髓抑制之间波动。

HSPCS是多能的，可以补充所有血细胞类型，可以自我更新。似乎瞄准它们是对癌症和其他免疫疾病的一种解决方案，但这也可以破坏导致红细胞缺乏的正常细胞系，导致偏美和白细胞功能障碍增加了感染风险。因此，希望鉴定和特异性地靶向单不容不容的祖细胞，“致力于”以产生特定的细胞系。

第一作者Yuta Izumi解释说:“我们早前已经识别出了表达单核细胞标记物CD64的单核细胞祖细胞和前单核细胞。”“我们开发了一种结合了抗cd64抗体和一种细胞毒素二聚吡咯苯并二氮杂卓(dPBD)的ADC，这种ADC可诱导增殖的人类单核细胞限制性祖细胞而不是稳定成熟的单核细胞凋亡。”

Co-First Author Masashi Kanayama详细说明，“我们发现抗CD64-DPBD杀死增殖的单核细胞白血病细胞，并在患者衍生的CMML异种移植实验小鼠模型中阻止他们从骨髓祖细胞产生的产生。此外，其他类型的造血细胞包括HSPC，中性粒细胞，淋巴细胞和血小板未受影响。另外，通过耗尽单核细胞来源，我们的ADC消除了肿瘤相关的巨噬细胞，并且在载有实体瘤的人源化小鼠中显着降低了肿瘤大小。“

“选择性靶向增殖单核细胞祖细胞和白血病细胞我们的双管ADC策略对其他细胞谱系的附带损害最小，”资深作者Toshiaki Ohteki声称。“因此，它是一种非常有前途的治疗工具，对抗单核细胞白血病、实体瘤和单核细胞- 相关的炎症和自身免疫疾病。“

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