抗病毒T细胞安全有效治疗干细胞移植后常见的衰弱并发症

德克萨斯州MD安德森癌症中心大学研究人员领导的第二阶段试验发现，来自健康供体的BK病毒（BKV）特异性T细胞是安全有效的，作为BKV相关出血性膀胱炎的现成疗法（BKV-HC），同种异体干细胞移植后白血病或淋巴瘤患者常见的痛苦并发症。这项研究今天发表了临床肿瘤学杂志。

输注T.细胞靶向BKV导致快速响应，67.7％的患者在14天后看到症状完全或部分改善。在输注后28天后，这增加到患者的81.6％。没有患者3级或4级移植物与宿主疾病（GVHD）或其他与输注相关的毒性发生。

解决BKV造成的衰弱并发症

"BKV-associated hemorrhagic cystitis is an incredibly painful condition that causes significant morbidity in patients and can lead to worse cancer outcomes in the long term. Unfortunately, there are no effective treatments available," said corresponding author Katy Rezvani, M.D., Ph.D., professor of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy. "We were driven to develop this therapy to provide a better option for these patients, and this has emerged as a safe and effective therapy for patients at MD Anderson based on these results."

Rezvani解释说，BKV是由幼儿期间的大多数人收购的人类多瘤。通过免疫系统保持检查，BKV通常在泌尿道的细胞中保持不活性，包括肾，膀胱和输尿管。

同种异体干细胞移植，其中干细胞来自匹配的供体，要求给予患者疗法以抑制免疫系统并防止排斥。然而，这也可以触发BKV开始再现并导致严重的膀胱炎，这可能导致周数或数周的住院。抗病毒称为Cidofovir已被用作治疗，但与显着的毒性有关。

开发抗病毒t细胞疗法

认识到这些病毒感染可以深刻地影响患者恢复，雷兹瓦尼和她的研究团队带领抗病毒T细胞疗法的发展与MDS和AML月亮的支持，部分机构的月亮镜头计划，一种迅速发展科学发现的合作措施才能进入有意义的临床拯救患者生命的进展。

从健康捐赠者所采取的血液样本开始，研究团队能够孤立T细胞并使它们培养以专门识别并靶向BKV上发现的各种抗原。这些细胞在临床良好的制造实践（GMP）实验室中扩大，根据伊丽莎白J.Shpall，M.D.，干细胞移植和细胞疗法教授的领导。Rezvani表示，从每个捐赠者都可以制造20至50剂的抗病毒T细胞的任何地方，以至于在所需的情况下储存。

在以前发表的审判中新英格兰医学杂志这些研究人员表明，BKV特异性T细胞可以有效地用JC病毒治疗感染，遗传相似的多焦血症，导致渐进式多灶性白血病（PML），罕见且经常致命的脑感染。

bkv特异性T细胞在试验中获得阳性结果

目前的试验共招募了59名MD Anderson患者，他们经历了异基因干细胞移植后的BKV-HC。患者中位年龄为47岁，正在接受各种血液病治疗，最常见的是急性髓系白血病。女性占40.7%，男性占59.3%。试验参与者中，55.9%(33)是白人，18.6%(11)是西班牙裔，15.3%(9)是非裔美国人，6.8%(4)是中东人，3.4%(2)是亚洲人。

患者接受了部分人白细胞抗原（HLA） - 二杆菌T细胞的单一输注，如果需要，每两周接受额外输注的选项。

在注射后，研究人员没有观察到任何可能归因于抗病毒T细胞的副作用。未发现输液相关毒性、低血细胞计数或移植物失败。Rezvani解释说，一些患者在治疗后的几周或几个月内出现了低级别GVHD的延迟病例，这些患者在异体干细胞移植后早期发生GVHD的概率完全在预期范围内。

部分缓解的中位时间为14天，完全缓解的中位时间为21天。在第45天达到完全应答的估计概率接近70%，表明注入的细胞持续活动。反应是持久的，没有病人看到他们的症状后，以前取得的反应。

在对试验参与者进行研究后，研究人员确定注入的T细胞的扩张与患者的反应呈正相关。

雷兹瓦尼说:“我们对这种治疗的安全性和我们在大多数患者身上看到的快速反应感到非常鼓舞。”“因为这种方法是如此安全，我们已经能够在患者开始出现症状时将这种治疗作为门诊程序提供。到目前为止，对于我们治疗的患者来说，这改变了他们的生活。”

在未来，研究人员的目标是在多机构研究中验证这些调查结果，并将这种治疗方式带到更多耐心需要。

---

---