艾滋病毒感染者血液中的艾滋病最受欢迎目标的地图

在艾滋病毒/艾滋病疫情开始以来的40多年中，科学家已经了解了很多关于病毒，疾病和治疗方法的方法。但是他们仍然没有完全理解的一件事是哪种细胞对艾滋病毒感染最容易受到艾滋病毒感染的影响。

如果没有这种知识，很难设想瞄准这些细胞保护数百万人遇到的人病毒每年都是第一次，或者感染人群如果他们脱离治疗，那么感染可能会反弹。

科学家们已经知道很长一段时间，即所谓的记忆CD4 + T细胞的病毒家庭，一种有助于人体对病原体持久免疫力的细胞。但这仍然是治疗目标的范畴。

“CD4 + T细胞对各种病原体协调免疫应答，因此您不能只是消除它们以预防艾滋病毒感染，”格拉德斯通助理调查员Nadia Roan说，博士博士说。“但如果您能找到高敏感艾滋病毒感染的CD4 + T细胞的更具体的子集，则可以专门针对那些没有有害副作用的细胞。”

关于HIV感染的许多知识来自体外实验（在培养皿中），科学家们将在实验室中培养的CD4 + T细胞暴露于病毒中。这些细胞培养物不是人体复杂生态系统的完美模型，其中通常发生感染。可能在体外感染产生病毒偏好的偏斜观点吗？

为了回答这个问题，Roan和她的团队将CD4 + T细胞与体外感染的CD4 + T细胞相比，在10个感染的11个个体的血液中循环。在供体开始用抗逆转录病毒疗法治疗之前，采取一些血样。然而，其他人来自曾经停止治疗的人，并正在经历新的感染。

多年来，使用他们已经磨练的技术，研究人员在没有对抗逆转录病毒治疗的个体中的CD4 + T细胞的详细图纳，他们现在在科学期刊上发表细胞报告。

“我们的工作提供了对艾滋病毒在人体在人体中表现的基础知识的新颖洞察力，而不是在实验室菜中，”Roan说，他也是UC旧金山泌尿科副教授。“它告诉我们对在活跃感染期间的真正发生的事情的理解，这对自己的权利很有意思。而且，我们知道一些感染细胞成为潜伏病毒的水库，因此我们的工作可以帮助我们更好地了解储层在感染期间的形式。“

技术Roan和她的团队部署称为Cytof / PP-Slide，将细胞与精致的精度区分开在它们含有或携带其表面的蛋白质。通过这些信息，科学家可以将CD4 + T细胞分类为无数子集，然后确定一些子集是否比其他子集更容易感染。

这项技术的一个关键的PERK是它可以在感染之前追踪受感染的细胞回到原始状态。

“这很重要，”罗南实验室博士后研究员Guorui谢博士说，罗南实验室和第一个研究作者。“我们知道，当HIV感染细胞时，它会使细胞重塑，使得它们不再含有感染前的完全相同的蛋白质水平。用Cytof / PP-Slide，我们可以识别最密切地匹配感染的未感染细胞同一患者中的那些。这些未感染的细胞可以向我们提供有关艾滋病毒在病毒重新统治之前的细胞的重要信息。“

Roan的团队发现重塑在血液CD4 + T细胞中确实广泛存在于体内（人物）以及体外感染。在该过程中，他们发现了关于艾滋病毒的首选目标之一的令人惊讶的发现。之前的研究表明，艾滋病毒艾滋病毒敏感感染称为TFH的CD4 + T细胞的亚型，ROAN的团队证实这些细胞易受艾滋病毒的影响。然而，他们还发现病毒可以感染非TFH细胞并改造它们，使得它们采用TFH细胞的特征。

“这个结果在我们的领域罢工了一个警示笔记，”Roan说。“你真的不能告诉哪些细胞艾滋病毒艾滋病毒艾滋病病毒感染艾滋病毒只是通过看感染的细胞来靶向。您需要知道细胞在重塑之前看起来像什么。”

科学家们还发现重塑导致感染的血液细胞以可能改变它们穿过身体的方式改变它们的表面。Roan谨慎地推测，这可能有助于病毒转向感染细胞对其感染更多细胞的部位。

“无论其确切的目的如何，重塑可能只是一个机会事件，”罗南补充道。“作为艾滋病毒的病毒很少取决于其宿主提供的资源，以增长和扩散。这种病毒对其宿主细胞没有任何事故。”

艾滋病毒最喜欢的细胞的概况在体外和体内感染之间存在稍微有些不同。然而，研究人员发现了一种在两种情况下优先感染的一个细胞的子集，并且可以成为进一步实验室研究的有用模型。

该团队还证实，并非所有CD4 + T细胞同样易于体内艾滋病毒感染，这使其能够最终成为预防性干预措施的最终可能最易感的细胞。

谢和罗恩现在计划获得血液样本从更多的捐助者看艾滋病毒的目标是否在第一次感染和治疗后的病毒返回之间存在差异，或在男女之间进行病毒。最终，他们还想从粘膜组织如肠道组织中查看体内感染的细胞，大多数艾滋病毒感染开始。但这些样品更难采购。

与此同时，研究人员正在公开他们分析所有细胞的地图，以及他们发现在艾滋病毒感染后它们在这些细胞中受到影响的几十个蛋白质，他们希望是艾滋病毒研究界的宝贵资源。

“在这个地图集中发现有很多可能有助于将新的洞察力揭示为艾滋病毒感染以及如何发展，也许导致鉴定艾滋病毒/艾滋病预防方法的新方法，“罗南说。

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