细菌分子可能是对抗胃癌的关键

细菌分子可能是对抗胃癌的关键
图1所示。持续感染和潜在的癌症发展受幽门螺杆菌(H. pylori)小RNA HPnc4160的调控:h.p ylori的小RNA HPnc4160抑制致病因子信使RNA的表达。当幽门螺旋杆菌感染胃黏膜时,一个突变被引入位于HPnc4160基因上游的连续胸腺嘧啶(T)序列(T-repeat)中。由于随后HPnc4160的数量减少,致病因素的数量增加,h.p ylori很容易长时间感染胃粘膜。信誉:大阪大学

人类每天暴露于许多类型的细菌,大多数是无害的。然而,一些细菌是致病性的,这意味着它们会导致疾病。一种极其常见的致病细菌感染是胃中的幽门螺杆菌(H. pylori),在那里它可以导致慢性炎症(胃炎),溃疡,甚至癌症。来自大阪大学的一群研究人员已经确定了一种特定的分子机制,即H. Pylori用于适应在人类胃中长时间的生长。

发表在自然通信,该组发现,称为HPNC4160的小RNA分子在H. Pylori侵入的情况下发挥着关键作用并导致疾病。

以往的研究表明,HPnc4160具有不同的保守性这表明它具有重要的功能。然而,这种分子在不同菌株中产生的数量是不同的。基因分析显示,幽门螺旋杆菌基因的一个特定部分,即T-repeat区域,在不同菌株间长度不同。研究人员对这一区域如何影响HPnc4160的表达产生了兴趣。此外,他们很好奇这些波动是如何让一些菌株比其他菌株更有效地在人类胃中扎根的。

“H.幽门螺杆菌遗传序列的轻微差异有时会使某些诱因优势与其他允许它变得更好的优势,”Ryo Kinoshita-Daitoku的研究领先作者说。“我们对为什么特定菌株的遗传和分子原因感兴趣,为什么特定菌株更具致病性,并且可以在胃中生活几十年,导致癌症发展。”

细菌分子可能是对抗胃癌的关键
图2.实验方法:感染野生型H. Pylori的小鼠和Gerbils八周,我们从每只动物的胃分离H. Pylori并进行全基因组分析。信誉:大阪大学

为了解决这些问题,研究人员用野生型(正常)幽门螺杆菌感染沙鼠和小鼠8周,然后提取出出现的突变株并对其进行遗传特征分析。他们发现t -repeat数量较多的菌株HPnc4160的表达量较低。

“我们发现HPNC4160水平低的幽门螺杆菌菌株更为传染性,”Hitomi Mimuro,高级作者解释道。“当该RNA完全不存在时,几种细菌致病因子的量显着增加,菌株在啮齿动物内显示出更强的定植。”

致病因素之一是细菌蛋白CagA,它被称为一种致癌蛋白,因为它可以促进癌症的发展。

细菌分子可能是对抗胃癌的关键
图3. T重复长度和HPNC4160表达:(a)从Gerbils的胃中分离的幽门螺杆菌含有突变,该突变增加了小RNA HPNC4160基因上游的区域中的T-重复长度。H.胃癌胃中的幽门螺杆菌菌株具有(b)较长的T-重复长度和(c)HPNC4160的低表达水平而不是在没有癌症的胃中的胃中的幽门螺杆菌菌株。信誉:大阪大学

“有趣的是,我们在胃癌患者中观察到较长的t重复区、较低水平的HPnc4160和较高水平的CagA,”kinoshata - daitoku描述道。

这些新发现为高致病性幽门螺杆菌的分子和遗传景观提供了重要信息,可能有助于开发治疗幽门螺杆菌相关疾病的创新疗法,包括胃疾病


进一步探索

某些胃部菌株有助于胃癌

更多信息:Ryo Kinoshita-Daitoku等。一种细菌小RNA调节幽门螺杆菌对宿主环境的适应,自然通信(2021)。DOI:10.1038 / S41467-021-22317-7
期刊信息: 自然通信

所提供的大阪大学
引用:细菌分子可能是对抗胃癌的关键(2021年4月12日
本文件受版权保护。除了私人学习或研究目的的任何公平交易外,没有书面许可,没有任何部分。内容仅供参考。
14.分享

反馈给编辑

用户评论