癌症的发现可能会使实体肿瘤治疗失败的方法复苏

UVA癌症中心(UVA Cancer Center)的新研究可能挽救曾经大有前途的治疗实体癌症肿瘤的免疫疗法，如卵巢癌、结肠癌和三阴性乳腺癌，这些疗法最终在人类临床试验中失败。

UVA的Jogender tushil - singh的研究解释了为什么抗体能有效地杀死人癌症肿瘤实验室测试，但对人类无效。他发现这些方法对人类免疫系统这可能会使他们试图增强的免疫反应失效。

新的发现使得tusir - singh在实验室模型中显著提高了方法的有效性，减少了肿瘤大小和提高整体存活率。他和他的团队在报告中说，这些有希望的结果表明，该策略在人类患者身上有新的潜力。

“到目前为止，全球的研究人员和蛋白质工程师，包括我们的研究小组，都专注于超级充电和超级激活肿瘤细胞死亡受体靶向抗体来对抗癌症。在弗吉尼亚大学，我们采取了一种综合的方法来利用免疫系统的力量，创造双特异性和潜在的临床有效的肿瘤治疗实体肿瘤，”弗吉尼亚大学医学院生物化学和分子遗传学部门的tusir - singh说。“我们的发现也有显著的潜力，以进一步提高目前fda批准的PD-L1针对实体肿瘤抗体的临床疗效，特别是那些批准的致命的三阴性乳腺癌。"

实体肿瘤的优化免疫治疗

免疫疗法的目的是利用人体的免疫系统来识别和破坏癌症细胞。实验室工程抗体仍然是免疫疗法和CAR - t细胞疗法的核心促成者，在过去的十年中产生了巨大的兴奋。但事实证明，这些疗法对实体肿瘤的疗效不如对黑色素瘤(皮肤癌)和白血病(血癌)的疗效。一个主要的障碍是:免疫细胞很难有效地进入实体肿瘤的核心。

为了克服这个问题，科学家已经开发了一种方法，选择性地使用抗体来靶向癌细胞表面的一种被称为死亡受体-5 (DR5)的受体。这种方法本质上告诉癌细胞死亡，并加强了人体免疫细胞对实体肿瘤的渗透。而且它没有化疗相关的毒性。

以前测试的dr5靶向抗体在实验室测试中工作得很好，并在免疫缺陷小鼠模型中缩小了肿瘤大小。但在第二阶段测试时人体临床试验,这些抗体尽管许多知名的制药公司在患者身上花费了数十亿美元，但它始终未能提高患者的存活率。

抗体工程师tusir - singh和他的合作者想要了解发生了什么——为什么这种有希望的方法在迫切需要它的患者中不起作用?他们发现，抗dr5抗体无意中触发了抑制身体的生物过程免疫反应。这允许癌症肿瘤躲避免疫系统，继续生长。

tushil - singh和他的团队可以通过与改进的免疫激活疗法共同靶向阴性生物学过程，恢复dr5抗体方法在人类癌细胞和免疫充足的小鼠模型中的效力。他们在一篇新的科学论文中报告说，这种新的联合疗法“显著”提高了被称为T细胞的癌症杀伤免疫细胞的有效性，缩小了肿瘤，提高了实验室小鼠的存活率。

对于实体肿瘤患者，如卵巢癌和三阴性乳腺癌(女性中最致命的癌症)，这是一个令人鼓舞的迹象。

“我们希望看到这些策略在临床试验中，我们坚信这有巨大的潜力实体肿瘤”,Tushir-Singh说。“我们的发现是非凡的:除了转译的影响，我们的工作也解释了，在该领域超过60年的研究，为什么大多数靶向凋亡[细胞死亡]的方法在临床试验中做得不好，并最终产生耐药性的治疗。”

研究人员在科学杂志上发表了他们的发现EMBO分子医学。

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