癌症联系突变加速了血管脑血管异常中风的生长

研究人员已经发现了为什么脑海绵状畸形（CCMS） - 脑中扩张的血管的特式团簇 - 可以突然生长以引起癫痫发作或中风。具体地，他们发现在癌症的基因（PIK3CA）中具有特异性获得的突变可以加剧大脑中现有的CCM。此外，重新估算已经存在的抗癌药物在CCMS的小鼠模型中显示出在改善脑血管健康方面的许可，并预防脑组织中的出血。

以前的研究将CCM的初始形成与各种环境因素有关，包括差异肠道微生物组，三个突变特定基因统称为“CCM综合体”。虽然这些变化足以在大脑中造成小的畸形，但他们没有解释为什么有些突然扩大大小，导致癫痫发作或中风。

使用CCM形成的鼠标遗传模型，研究人员发现它是促进已知癌症的基因Pik3CA的额外“击中”并导致现有CCM的快速生长。当他们检测切除的人CCM组织时，它们看到了相同的基因，这支持了在发生新的基因突变后的小静态CCMS“恶性肿瘤”中的加速血管畸形生长的“癌症状”机制的想法。

在癌症中，PIK3CA突变导致PI3K-MTOR信号传导的增加，这是一种用于治疗肿瘤的良好药物靶标。雷帕霉素是一种批准的FDA批准的药物，抑制了相同的信号通路，并且已经用于治疗静脉和淋巴系统的畸形。在这里，雷帕霉素在遗传小鼠模型中显着降低了CCM形成，表明它可能被用作治疗。

该研究由Mark L. Kahn，M.D。在费城宾夕法尼亚大学的Perelman医学院。他的团队继续研究患有CCM的形成和增长的原因，并提出进一步分析人类CCM病变和雷帕霉素的临床检测和类似药物的临床检测是确定该机制是否可以是治疗的靶标。

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