新型癌症疫苗针对已知的黑色素瘤和神经母细胞瘤模型中逃避免疫的致癌基因

一项针对神经母细胞瘤和黑色素瘤的临床前研究显示，一种针对Myc癌基因的个性化肿瘤细胞疫苗策略结合检查点疗法，绕过抗原选择和免疫特权，创造了一种有效的免疫应答。国立儿童医院的研究人员发现，神经母细胞瘤模型显示了75%的治愈率和长期存活率。

Myc是一系列调节基因和Propo-oncogogenes，有助于管理细胞生长和体内的分化。当Myc突变为致癌基因时，它可以促进癌细胞生长。在70%的人类癌症中，Myc致癌基因被解除控制。

与c-myc和mycn的扩增一样，Myc突变与宿主免疫抑制相关黑素瘤和神经母细胞瘤肿瘤，根据发表在the癌症免疫治疗杂志。

“矛盾的是，从免疫治疗的角度来看，缺乏一个免疫反应可以提供靶向那些肿瘤的机会[黑色素瘤和神经母细胞瘤]，这对于假设有效的细胞免疫力可以产生较轻对宿主免疫的抵抗力肿瘤，“Wu等人说。

调查结果表明小分子抑制剂-i-bet726和JQ1-抑制Myc的不受控制的细胞增殖，增强免疫应答对抗肿瘤细胞他们自己，使他们用作肿瘤细胞疫苗。细胞疫苗和可用疗法的组合，使免疫应答在检查中，也称为检查点抑制作用治疗，可以帮助未来通知个性化治疗性肿瘤疫苗。

“这项工作是临床前的工作，尽管我们在这些模型中看到了很好的反应，我们需要确定这是否在人类中也有效，”谢赫·扎耶德儿科外科创新研究所的III级工作人员、主要作者吴晓芳说。“为此，我们已经开始在人体细胞中进行实验室测试。我们的最终希望是将这些基础科学发现应用于临床。”

鉴于通过传统化疗方法鉴于经历高风险或晚期疾病的患者的较差的患者，需要更有效的神经母细胞瘤和黑素瘤治疗。虽然该领域已经开发出肿瘤疫苗和基于免疫疗法，但C-Myc和Mycn似乎保护肿瘤免受免疫应答，因此它们经常逃避治愈。

研究人员警告说，这两种模型都诱导了强大的免疫，但得出了不同的结果，这意味着这种新的治疗性疫苗在小鼠神经母细胞瘤中更有效模型比在黑色素瘤模型中。尽管初始肿瘤攻击较大，神经母细胞瘤模型的固化性显着提高了75％的治疗，并且显着提高了长期存活。

“相比之下，黑色素瘤肿瘤的适应性抗性与肿瘤细胞生长和细胞毒性杀伤之间的不平衡相关，因此疫苗未消除肿瘤，”Wu等人说。“尽管来自疫苗的有效免疫效应，但其他免疫抑制分子需要靶向以看到全部效果疫苗黑素瘤模型的协议。”

该研究提出了一个框架，可以翻译为治疗性的患者特异性疫苗，用于mycn扩增的神经母细胞瘤肿瘤，对现有疗法有耐药性。

为了了解C-MYC和MICCN扩增的确切作用及其与免疫抑制的关联，研究人员检查了21种人神经母细胞瘤样品 - 具有转移性疾病的大多数 - 324个黑色素瘤样品，只有30分类为MYC扩增。基于癌基因的抑制免疫应答的能力，研究人员将检查点抑制剂与药物分子-I-Bet726和JQ1组合组合，以靶向小鼠的MYC癌基因成神经细胞瘤和黑色素瘤模型。他们还测试了不同剂量、药物组合和孵育时间对肿瘤细胞增殖、分化和基因改变的影响。

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