新的汽车T方法最大限度地减少了阻力,有助于避免非霍奇金的B细胞淋巴瘤复发
来自使用双边攻击的UCLA Jonsson综合癌症中心的研究人员的新的开创性的嵌合抗原受体(汽车)T细胞免疫治疗试验的早期结果是使用双边攻击而不是传统的单目标方法,有助于最大限度地减少治疗抵抗力,导致持久性患有非霍奇金的B细胞淋巴瘤的人缓解或没有回应治疗的人。
新方法,将在美国癌症研究年度会议上呈现在美国临床口头全体会议期间(抽象CT007.),实现更强大的防御,并通过同时识别在B细胞上表达的两个目标-CD19和CD20来帮助避免复发淋巴瘤。
在这个小型试验中,五名患者中有四名表现出完全的代谢反应,毒性最小。而反应的中位持续时间,无进展的生存总的生存终点尚未达到,结果非常有希望。
“这些回应总体令人印象深刻,”麦克拉大卫·佩芬医学院的血液学/肿瘤学院,MD,MD血液学/肿瘤学院。“我们希望Naïve记忆T细胞中的双重针对CD19 / CD20辆患者将为患者提供复发或难治性的侵蚀性B细胞淋巴瘤,即化疗 - 难以,可能治愈的机会或最持久长期缓解。“
被诊断为复发或难治性b细胞淋巴瘤的患者,二线治疗的结果往往较差。虽然CAR - T细胞治疗已经改变了许多患有这种疾病的人的游戏规则,复发仍然是一个常见的现象——大约50%的患者在6个月后复发。
“CAR - T细胞治疗在患者中停止工作的原因之一是癌细胞通过失去抗原CD19逃避治疗,这是CAR - T细胞被设计为目标的,”医学博士Sarah Larson说,加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院血液学/肿瘤学助理教授,也是这项试验的首席研究员。“保持CAR - T细胞工作的一种方法是有多个目标抗原。因此,通过同时使用CD19和CD20,我们的想法是,它将更有效地防止抗原的丢失,这被称为抗原逃逸,这是耐药性的常见机制之一。”
在经过两种或更多种用于原发性纵隔B细胞淋巴瘤的治疗后,患有可测量的疾病,或用于披针细胞淋巴瘤或滤泡淋巴瘤的三种或更多种治疗方法,患有可测量的疾病。在汽车T治疗之前,所有患者均有CD19 / CD20阳性B细胞恶性肿瘤组织活组织检查。
每位患者静脉内收集的T细胞(一种白色血细胞),然后在实验室中重新入入,因此T细胞可以产生肿瘤特异性受体(汽车),其允许T细胞识别和攻击CD19和CD20蛋白肿瘤细胞的表面。然后将新的“更聪明和更强的”T细胞注入患者并引发识别和杀死癌细胞。
这项研究中使用的工程化CARs是由Yvonne Chen博士开发的,她是加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心肿瘤免疫项目的联合主任,也是这项试验的赞助商。
陈博士,也是UCLA Eli和Edy的再生医学和干细胞研究中心的一部分,以及帕克癌症免疫疗法研究成员,以及她的团队根据对汽车建筑的分子理解设计了汽车抗原结构和轿厢/抗原结合相互作用,实现最佳T细胞功能。这种设计有助于T细胞具有双抗原识别,以帮助防止抗原逃逸。
中位随访时间为13个月,其中4名患者持续完全缓解。1例没有反应的患者在输液后第14天出现了早期疾病进展。
“这项研究的目的是确定一个安全的治疗剂量,”Ghafouri博士说。我们可以有把握地说,双特异性抗cd19 /CD20 CAR在naïve/记忆T-细胞对复发或难治性B细胞淋巴瘤的患者安全有效。“
“我们认为,这项调查抗CD19 / CD20汽车产品具有大量潜力,成为侵袭性B细胞淋巴瘤患者的治疗患者的护理标准,”Larson博士指出。
虽然这些调查结果令人鼓舞,但团队指出需要继续在剂量膨胀阶段继续注册患者,并使B细胞淋巴瘤疾病亚型多样化。
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