工程T细胞广泛攻击癌症

通过T细胞工程，弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心的研究人员表明，可以抑制多种癌症的肿瘤生长，并抑制癌症向其他组织的扩散。这项研究将发表在明天的印刷版癌症研究。

这篇论文建立在研究合著者Paul B. Fisher的数十年研究基础上。他发现了一种名为IL-24的蛋白质，它能以几种不同的方式攻击多种癌症。

在这个最新的学习中，Fisher与他的同事Xiang-yang（Shawn）王，博士学位，他共同领导Massey的发育治疗研究计划，为IL-24提供了基因编码，称为MDA-7，到实体肿瘤利用T细胞。

“我认为我们一直参与的美在于它扩大了免疫治疗的范围,”费舍尔说,教授和系主任的人类和分子遗传学联邦医学院的主任联邦分子医学研究所(VIMM)和西尔玛Newmeyer科曼赋予椅子在肿瘤学的研究。“我们的方法不那么依赖于癌症细胞对目标表达一些特定的东西。”

毕竟，这不是第一次T细胞被改造成这样癌症免疫疗法。fda批准的嵌合抗原受体T (CAR-T)细胞治疗——旨在摧毁表达特定表面分子的癌细胞——在治疗血液和淋巴系统晚期癌症方面取得了巨大成功。

但是CAR-T在实体肿瘤上取得的进展有限，比如前列腺癌或黑色素瘤，因为构成这些肿瘤的细胞并不都是相同的，这阻碍了工程T细胞识别和攻击。

Wang和Fisher用MDA-7/IL-24武装T细胞来更广泛地靶向癌症。

“工程T细胞产生MDA-7/IL-24可以杀死癌细胞，而不管它们的靶分子的表达。这将有助于防止癌细胞逃避免疫攻击，”王教授说分子遗传学他是VIMM的免疫学副主任，并在梅西大学担任Harry and Judy Wason杰出教授。

在亚细胞水平，MDA-7/IL-24与细胞表面的受体结合，并指示它们制造和释放更多的MDA-7/IL-24蛋白。如果细胞是正常的，蛋白质只是简单的分泌，不会发生任何损伤。但如果细胞癌变，MDA-7/IL-24会导致氧化应激损伤并最终导致细胞死亡，而不仅仅是在原发细胞内肿瘤而且在其远处转移中 - 90％的患者死亡原因。

在这个过程中，免疫系统产生了记忆T细胞，理论上，如果肿瘤复发，这些T细胞可以杀死肿瘤。在整个肿瘤水平上，IL-24还会阻断血管的形成，使肿瘤失去维持其不受抑制生长所急需的营养物质。

在具有前列腺癌的小鼠中，黑色素瘤或其他癌症转移，MDA-7 / IL-24表达的T细胞比未修饰的T细胞更加减缓或停止癌症进展。

研究人员还发现，用MDA-7/IL-24武装T细胞可以使它们在肿瘤微环境(肿瘤肿块周围的空间)中更好地生存和繁殖。

“肿瘤部位通常对免疫细胞非常敌对，”王说。“我们发现MDA-7/IL-24可以帮助T细胞增殖，数量超过癌细胞。”

在临床中，这种方法包括从肿瘤样本中提取患者自身的T细胞，通过基因工程使它们表达MDA-7/IL-24，在实验室中培养数百万个细胞拷贝，最后将它们移植回患者体内。根据联邦政府强制的生产标准，这种手术通常是安全且微创的。CAR-T细胞也可以表达MDA-7/IL-24。

最有效的方法是MDA-7/IL-24 T细胞可能会和其他疗法一起使用。

尽管将一项技术从板凳上带到床边绝非易事，但费舍尔乐观地认为，很多基础工作已经奠定。

使用不同方法传递IL-24的临床试验已经在几种癌症中进行。一项1期临床试验使用一种类似于普通感冒的腺病毒将MDA-7/IL24传递到肿瘤中，证明其对多种癌症的疗效约为44%，而且通常被证明是无毒的。

“我觉得我们有一个头部开始，一个可能真正加速的跑步坡道，”费舍尔说。

Wang和Fisher最近一起从国家癌症研究所获得了一笔资金，用于优化他们治疗实体肿瘤和癌症转移的技术，以展望未来人类试验。

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