B细胞如何对抗Covid-19病毒
从Covid-19回收的患者的产生抗体的B细胞揭示了一种新的交叉反应性抗体,以及使一些B细胞在中和病毒中更有效。
在一个人的身体内部有covid-19,免疫系统的b细胞与SARS-COV-2病毒进行全面战斗。但是,一些B细胞比其他人更好。现在,来自加利福尼亚州理工学院,布里康斯工业大学,布里恩斯工业大学医院,大学和女性医院的科学家,以及其他机构的第一次描述了B细胞的关键特征,这些是有效的中和或灭活SARS-COV-2病毒和相关冠状病毒。
团队学习血液样本从14名COVID-19康复患者中发现了不同的B细胞基因表达模式,这些B细胞产生的抗体能够紧密结合并中和SARS-CoV-2。他们还发现了一种新的抗体BG10-19,它可以中和病毒、担忧的变体,如在英国和南非首次发现的,以及导致2003年SARS爆发的冠状病毒。
今天发布的调查结果细胞,可以帮助科学家更好地了解为什么有些人不会反应现有的Covid-19疫苗或治疗,这是改善疫苗和治疗的第一步。
“通过研究从病毒中恢复的Covid-19患者,我们学到了很多关于身体的防御机制。我们发现并非所有B细胞都是一样的,其中一些是超级抗体制作人。调查结果很了解如何研究抗体的设计抗体,“该研究的联合高级学者兰姆尼尔··泽维尔(Ramnik Xavier)表示,核心学院成员,传染病和微生物群系的联合主任,克尔马甘细胞天文台和免疫学项目主任。哈佛医学院群众将军的计算和综合生物学中心主任。“这项工作是一个涉及护理人员,免疫学家,计算生物学家和结构生物学家的惊人的多体制合作的结果。”
更好的B细胞
B细胞或B淋巴细胞,是身体适应症免疫反应中的关键球员。在新的病毒感染后的日子里,B细胞产生识别入侵病毒独特部位的抗体,将其标记为其他免疫细胞破坏。最终,这些B细胞中的一些存储为“存储器B细胞”,帮助身体在将来更快地发射攻击对抗同一病毒。
虽然其他科学家已经研究了与sars - cov -2紧密结合的抗体,并利用这些信息设计疫苗和治疗方法,但xavier的团队想知道是否B细胞有什么独特之处可以产生这些强大的抗体。
“希望是最终理解为什么有些人对Covid-19或现有的疫苗有更强烈的免疫应答,”新论文第一作者,Xavier的实验室宽敞的研究员约翰内斯(New Paper)Johannes Scheid表示,“群众群体胃肠病学。
沙伊德与加州理工学院(California Institute of Technology)的克里斯托弗·巴恩斯(Christopher Barnes)、布罗德研究所(Broad)的巴萨克·埃拉斯兰(Basak Eraslan)及其同事分析了2020年3月确诊的14名COVID-19患者的血液样本。这些样本来自一个COVID-19生物库,该生物库是Broad、Biogen和马萨诸塞州布里格姆将军的合作成果。
研究人员研究了每位患者的B细胞,发现超过6,000次与SARS-COV-2病毒结合。它们从92个抗体缩小了来自四个血清最强烈中和病毒的抗体,并研究产生这些抗体的B细胞。
与SARS-CoV-2反应最强烈的B细胞具有独特的基因表达模式,而这些模式在不同的患者中是共享的。与病毒结合最紧密并能中和病毒的B细胞属于记忆B细胞和激活B细胞。这些B细胞产生的大部分抗体被称为免疫球蛋白G (IgG),而不是其他类型的免疫球蛋白。
“了解一些当前免疫反应的地方缺乏速度,有一个成功的B细胞响应的地图是很重要的,”Scheid说。“这就是我们在这里所做的 - 我们创建了一个我们现在可以比较其他免疫反应的肖像。”
研究人员接下来希望在免疫抑制的Covid-19患者中表征B细胞反应,看看B细胞对当前Covid-19疫苗的反应是否类似于他们所研究的Covid-19患者所看到的。最终可能让研究人员了解接种疫苗的人在从Covid-19恢复的人中有何不同,以及如何更好地保护免疫抑制患者对Covid-19。
抗体洞察力
当研究团队看待最有效的B细胞产生的抗体时,特别是一个称为BG10-19的一种抗体,捕获了研究人员的注意。BG10-19不仅中和所研究的SARS-COV-2病毒的所有变体,包括被称为南非和英国变种的病毒,而且也是导致2003年SARS爆发的病毒中和的SARS-COV。
研究人员继续与克里斯托弗巴恩斯,帕克拉巴恩斯,帕克拉巴恩斯,帕克拉Bjorkman等的结构生物学家合作,展示了BG10-19如何中和SARS-COV-2。虽然BG10-19附着在病毒上的某个区域,但是其他抗体也认识到,该团队发现它以先前尚未描述的方式绑定,将病毒锁定到闭合构象中。
该集团计划在进行更多关于哪些冠状病毒BG10-19中和,如果和方式病毒可以逃避抗体,以及BG10-19是否可以改变以对更广泛的潜在有害的冠状虫病毒有效。
“与如此多的冠状病毒结合的能力意味着该抗体可能是工程师新的一个好起点抗体我们可以在未来广泛使用,”Scheid说。
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